Bydd therapi CAR-T yn gwella cleifion â gwybodaeth. Dyma pa mor ddi-flewyn-ar-dafod yw un o arloeswyr y driniaeth hon, Carl June, wrth gyfeirio at y driniaeth sydd wedi chwyldroi triniaeth y canser haematolegol hwn ac wedi cadarnhau ei effeithiolrwydd hirdymor, 10 mlynedd, mewn erthygl a gyhoeddwyd heddiw yn »Nature” lle cyflwynir y canlyniadau y tu ôl i gefnau'r cleifion cyntaf a gafodd eu trin yn yr Unol Daleithiau.
Nid yw therapi CAR-T (Cell T Derbynnydd Antigen Chimeric) yn feddyginiaeth i'w defnyddio. Mae'n gyffur 'byw' a weithgynhyrchir gan bob claf gydag ymhelaethiad penodol: mae celloedd system imiwnedd (lymffocytau T) y claf yn cael eu tynnu, wedi'u haddasu'n enetig i'w gwneud yn fwy.
Yn bwerus ac yn ddetholus ac yn cael ei weld yn cael ei drwytho i'r claf, esboniodd Lucrecia Yáñez San Segundo, hematolegydd yn Ysbyty Marqués de Valdecilla.
Roedd Doug Olson yn un o'r ddau glaf cyntaf i dderbyn y driniaeth aflonyddgar hon a heddiw, 10 mlynedd ar ôl y driniaeth, ystyrir ei fod wedi gwella.
Mae'r erthygl “Natur” yn dogfennu dilyniant y ddau glaf cyntaf hyn a gafodd eu gwella gan y driniaeth arloesol hon ac yn dangos ymatebion y celloedd CAR-T hirbarhaol hyn ac yn darparu, am y tro cyntaf, gwybodaeth am ba mor hir y gall yr effeithiau bara. o'r driniaeth, gan mai un o'r amheuon gyda'r therapi oedd bywyd y celloedd T a drawsblannwyd.
Mae'r gwaith a gydlynwyd gan J. Joseph Melenhorst, o Brifysgol Pennsylvania (UDA) yn nodi, 10 mlynedd yn ddiweddarach, nad oes unrhyw olion o gelloedd lewcemia yn y naill na'r llall o'r ddau glaf ac, ar ben hynny, fel y mae Carl June yn nodi, mae'r T yn parhau. mewn cleifion a bod ganddynt y gallu i ladd celloedd canser.
“Pan fyddwch chi'n siarad am y therapi hwn, mae'n rhaid i chi ddweud ei fod yn driniaeth fyw,” meddai Carl June, cyfarwyddwr y Ganolfan Imiwnotherapïau Cellog a Sefydliad Parker ar gyfer Therapi Canser ym Mhrifysgol Pennsylvania. Mae celloedd T "yn esblygu dros amser ac, fel y mae'r gwaith hwn yn dangos, yn addasu ac yn meddu ar y gallu i ladd celloedd canser 10 mlynedd ar ôl triniaeth."
Nid oes unrhyw olion o gelloedd lewcemia yn y naill glaf na'r llall ac mae'r celloedd T yn aros yn y cleifion ac mae ganddynt y gallu i ladd celloedd canser.
Cafodd Doug ddiagnosis o lewcemia ym 1996, yn 49 oed. "Yn y dechrau - meddai - fe weithiodd y triniaethau ond ar ôl 6 mlynedd ces i ryddhad o'r ffi."
Yn 2010 “roedd 50% o’r celloedd ym mêr fy esgyrn yn ganseraidd ac roedd y canser wedi dod yn ymwrthol i therapi safonol”.
Dyna pryd y gwirfoddolodd tîm Melenhorst i gymryd rhan mewn treial clinigol arloesol gyda'r therapi newydd hwn, ac ym mis Medi 2010 derbyniodd ei drwyth celloedd T cyntaf. "Roeddwn i'n meddwl mai dyna oedd fy nghyfle olaf."
Nawr, 10 mlynedd yn ddiweddarach, roedd Doug yn ystyried ei fod wedi gwella. “Flwyddyn yn ddiweddarach fe ddywedodd wrtha i fod y driniaeth yn gweithio. Clywodd ar unwaith fy mod wedi ennill fy mrwydr gyda chanser. Rwyf wedi cael y fraint o allu cael mynediad at y driniaeth hon a gobeithio y gall pobl eraill hefyd.”
Mae'r penderfyniadau hyn yn debyg i'r hyn y mae brechlynnau RNA wedi'i gael yn Covid-19. Maent yn cadarnhau potensial ymchwil i newid arwydd rhai afiechydon
Yr un flwyddyn, dim ond 9 mis yn ddiweddarach, cafodd Doug a'r claf arall ryddhad llwyr yn y flwyddyn honno ac maent bellach yn adrodd bod celloedd CAR-T wedi'u canfod yn barhaol am fwy na 10 mlynedd o apwyntiad dilynol.
Clywodd ar unwaith fy mod wedi ennill fy mrwydr gyda chanser
Ar y dechrau, mae Melenhorst yn nodi, “roedd gennym ni ein hamheuon. Yn wir, fe wnaethom ddau fiopsi i wirio'r canlyniadau. Ond roedd yn wir: o safbwynt gwyddonol gallem siarad am iachâd”.
Yn Sbaen, dechreuwyd defnyddio'r driniaeth yn 2019 mewn cleifion â lewcemia dethol - y rhai nad ymatebodd i'r mwyafrif o driniaethau -, esboniodd yr hematolegydd yn ysbyty Cantabrian. Ond, mae'n egluro, "mae rhywfaint o ddata o dreialon clinigol yn awgrymu y byddai'r canlyniadau'n fwy pe bai amser cymhwyso'r driniaeth yn cael ei ddwyn ymlaen a'i gyfuno â therapïau cyfredol."
Doug Olson - credyd Penn Medicine
Mae arloeswr y therapi hwn yn credu, mewn rhyw ffordd neu'i gilydd, y bydd “pob tiwmor gwaed yn cael ei drin â CAR-T”.
Felly, cyhoeddwyd canlyniadau astudiaeth a gyfarwyddwyd gan Jesús San Miguel, cyfarwyddwr meddygol y Clínica Universidad de Navarra a Meddygaeth Glinigol a Throsiadol yr Universidad de Navarra, ac a gyhoeddwyd yn The New England Journal of Medicine yn ddiweddar, yn dangos bod y driniaeth hon yn effeithiol mewn cleifion â chlefyd mêl lluosog, mae'r ail ganser hematolegol yn amlach.
Mae arloeswr y therapi hwn yn credu y bydd pob tiwmor gwaed yn cael ei drin â CAR-T yn y dyfodol, mewn rhyw ffordd neu'i gilydd.
Mewn gwledydd newydd mae mwy na 200 o gleifion CAR-T masnachol mewn treialon clinigol a 50 ag enwau academaidd, sy'n cael eu cynhyrchu mewn ysbytai. “Mantais yr olaf yw eu bod yn rhatach,” meddai Yañez.
Yr her nawr yw trosi'r canlyniadau hyn i diwmorau solet, meddai June, oherwydd dim ond 10% o diwmorau yw canserau gwaed.
Mae angen gwrando hefyd, meddai Melenhorst, oherwydd nid yw therapi CAR-T yn gweithio i bob claf. “Mewn dilyniant hirdymor, gwelwyd bod CAR-Ts masnachol yn gweithio mewn 40% o gleifion â lymffoma celloedd mawr. Mae yna 60% o achosion nad ydyn nhw'n elwa, naill ai nad ydyn nhw'n ymateb neu oherwydd sgîl-effeithiau, oherwydd "esboniodd Yáñez.
Ond fel y mae'r arbenigwr hwn yn cydnabod, dyma'r fersiwn gyntaf o'r CART-T. “Yn y dyfodol, bydd gwahanol fathau o CAR-T ar gyfer tiwmorau eraill, gwaed a solet.”
rhwystrau cefn
Ond mae gan y CAR-T ddau berygl. Un ohonynt yw ei gost uchel, sef tua 300.000 neu 350.000 ewro fesul claf, os ychwanegir mynd i'r ysbyty a derbyniad gorfodol i'r ICU.
Un arall, sydd hefyd yn bwysig, yw na allwch ei gymhwyso i unrhyw ysbyty. Am y rheswm hwn, cynlluniodd y Weinyddiaeth Iechyd Gynllun Cenedlaethol ar gyfer Therapïau Uwch. O'r un ar ddeg o ysbytai achrededig ledled y wlad, mae pump yn Barcelona (Clínic, Sant Pau, Val d'Hebron - dwy uned, i blant ac oedolion-, Sant Joan de Deu), dau ym Madrid (Gregorio Marañón a Niño Jesús) a Valencia (La Fe a Clínico), ac un yn Andalusia (Virgen del Rocío yn Seville) a Castilla y León (Salamanca Healthcare Complex).
Sylw Yañez y gallai'r cynllun hwn blannu rhywfaint o anghydraddoldeb i gleifion yng ngogledd Sbaen, Galicia, Asturias, Cantabria, Gwlad y Basg neu Navarra, gan fod yn rhaid iddynt orfod cael y canolfannau hyn i dderbyn triniaeth.
Mae hematolegydd Cymdeithas Haematoleg a Hemotherapi Sbaen yn nodi bod yn rhaid i gleifion o'r ardaloedd hyn o Sbaen sy'n bodloni'r nodweddion i dderbyn y driniaeth hon fynd i'r canolfannau cyfeirio i gael tynnu eu celloedd ac, ar ôl tair neu bedair wythnos, sef y cyfnod sydd ei angen i gynhyrchu'r feddyginiaeth yn ôl y galw, dychwelyd i'r ganolfan a grybwyllwyd uchod i dderbyn y trwyth o'r celloedd. "Dim ond dilyn i fyny allwn ni."
I Carl June, dyma dystiolaeth o sut y gall gwyddoniaeth newid arfer meddygaeth. “Mae'r penderfyniadau hyn yn debyg i'r hyn y mae brechlynnau RNA wedi'i gael yn Covid-19. Maen nhw'n cadarnhau potensial ymchwil i newid arwydd rhai afiechydon”.
