Mae tîm o wyddonwyr o Sbaen wedi argymell gwella a chyflymu adfywiad yr afu sydd wedi'i niweidio mewn llygod, lle gallant arwain at driniaethau newydd i wella clefyd yr afu.
Yn benodol, mae'r tîm dan arweiniad Juan Carlos Izpisua, o Sefydliad Salk (UDA) ac UCAM, wedi llwyddo i adfywio'r celloedd hydradu yn rhannol, gan ganiatáu iddynt adfywio meinwe sydd wedi'i difrodi yn gyflym.
Mae'r canlyniadau, a gyhoeddwyd yn y cyfnodolyn Adroddiadau Cell, yn datgelu bod y defnydd o ailraglennu moleciwlau yn gwella twf celloedd ac adfywiad meinwe'r afu mewn llygod.
Estrella Núñez a Rubén Rabadán, cyd-awduron yr erthygl, yn 'Izpisua Belmonte - labordy HiTech UCAM
“Gallai ein canlyniadau arwain at ddatblygu therapïau newydd i wella heintiau, canserau, clefydau genetig yr afu neu glefydau metabolaidd fel steatosis hepatig,” meddai Izpisua, sy’n ychwanegu ei fod yn credu, un diwrnod, “gallai ymagweddau fel yr arestiad afu hwn gynhyrchu cyflawn”.
Nid yw mamaliaid yn adfywio eu horganau mor effeithlon â fertebratau eraill, fel pysgod neu salamanders.
Mae awduron y gwaith hwn wedi dangos yn flaenorol sut y gall defnyddio moleciwlau ailraglennu pedwar cell -Oct-3/4, Sox2, Klf4 a c-Myc, a elwir hefyd yn 'ffactorau Yamanaka', arafu'r broses heneiddio a gwella'r gallu i adfywio. meinwe cyhyrau mewn llygod.
Gallai ein penderfyniadau arwain at ddatblygu therapïau newydd i wella heintiau, canserau, clefydau genetig yr afu neu glefydau metabolaidd fel steatosis hepatig.
Yn yr astudiaeth bresennol, mae ymchwilwyr wedi defnyddio ffactorau Yamanaka i gynyddu difrod hylendid a gwella swyddogaeth hylendid, a thrwy hynny ymestyn diogelwch llygod dros amser. Mae'r broses ailraglennu a ddefnyddir yn cynnwys trawsnewid celloedd yr afu marw yn rhannol yn gelloedd 'iau', lle mae twf celloedd a swyddogaeth yn cael eu ffafrio.
Y broblem y mae llawer o ymchwilwyr yn y maes hwn yn ei hwynebu yw sut i reoli mynegiant ffactorau Yamanaka i adnewyddu celloedd a gwella eu swyddogaeth, gan y gall rhai o'r moleciwlau hyn reoli twf celloedd, fel yn achos canser. Gyda chymorth Izpisua, mae'r broblem hon wedi'i datrys trwy gymhwyso'r ffactorau Yamanaka am gyfnodau byr o amser.
Rhoddwyd y driniaeth i’r llygod crog am ddiwrnod yn unig” – eglura Estrella Núñez, cyd-awdur yr erthygl ac Is-Reithor Ymchwil yn UCAM – gan fonitro’n agos sut y rhannodd y celloedd dros amser. Wedi'i gynnwys ar ôl naw mis, tua thraean o fywyd y llygod, nid oedd gan yr un ohonyn nhw diwmorau."
Mae ffactorau Yamanaka yn gleddyf ag ymyl dwbl mewn gwirionedd, meddai awdur cyntaf y papur, Tomohaki Hishida. “Ar y naill law, mae ganddyn nhw'r potensial i wella adfywiad meinwe'r afu sydd wedi'i niweidio, ac ar y llaw arall, mae ganddyn nhw'r anfantais y gallant gynhyrchu tiwmorau. Darganfyddwch fod gan y protocol sefydlu tymor byr newydd yr effeithiau da, ond nid y drwg, mae'n bwysig: gwella adfywiad yr afu a pheidio ag achosi canser.
Mae'n darganfod bod gan y protocol sefydlu tymor byr newydd yr effeithiau da, ond nid y rhai drwg, mae'n bwysig: mae'n gwella adfywiad yr afu ac nid yw'n achosi canser
Mae'r canlyniadau'n dangos ail ddarganfyddiad wrth astudio'r mecanwaith hwn o ailraglennu mewn diwylliannau celloedd yn y labordy: Mae genyn o'r enw Top2a, sy'n ymwneud ag ailraglennu celloedd yr afu, yn hynod weithgar ddiwrnod ar ôl triniaeth tymor byr gyda'r ffactorau twf yamanaka . Mae Top2a yn amgodio topoisomerase 2a, ensym sydd wedi dad-ddirwyn clo cefn DNA er mwyn iddo allu mynegi genynnau.
"Pan wnaethom rwystro'r genyn hwn, gostyngodd lefelau topoisomerase 2a a gostyngwyd cyfradd ailraglennu celloedd 40 gwaith, a arweiniodd at lawer llai o gelloedd ifanc," meddai Rubén Rabadán, cyd-awdur y gwaith ac ymchwilydd ôl-ddoethurol yn UCAM . Mae union rôl y genyn Top2a yn y broses hon yn dal i gael ei hastudio.”
“Mae llawer o waith i’w wneud o hyd cyn y gallwn ddeall yn llawn y seiliau moleciwlaidd sy’n sail i’r prosesau ail-raglennu ar gyfer adnewyddu celloedd,” meddai Izpisua Belmonte, sy’n hanfodol i allu datblygu triniaethau meddygol effeithiol i wrthdroi effeithiau dynol. afiechydon. ».
