Команда іспанських вчених рекомендувала покращити та прискорити регенерацію пошкодженої печінки у мишей, де вони можуть привести до нових методів лікування захворювань печінки.
Зокрема, команді під керівництвом Хуана Карлоса Ізпісуа з Інституту Солка (США) і UCAM вдалося частково омолодити клітини гідратації, дозволивши їм швидко регенерувати пошкоджені тканини.
Результати, опубліковані в журналі Cell Reports, показують, що використання перепрограмованих молекул покращує ріст клітин і регенерацію тканин печінки у мишей.
Естрелла Нуньес і Рубен Рабадан, співавтори статті, в лабораторії «Ізпісуа Бельмонте – UCAM HiTech
«Наші результати можуть призвести до розробки нових методів лікування для лікування інфекцій, раку, генетичних захворювань печінки або метаболічних захворювань, таких як стеатоз печінки», — каже Ізпісуа, який додає, що він вірить, що одного дня «такі підходи, як ця зупинка печінки, можуть викликати завершено”.
Ссавці не відновлюють свої органи так ефективно, як інші хребетні, наприклад риби чи саламандри.
Автори цієї роботи раніше продемонстрували, як використання чотирьох молекул перепрограмування клітин -Oct-3/4, Sox2, Klf4 і c-Myc, також званих «факторами Яманака», може уповільнити процес старіння та покращити здатність до регенерації. м'язової тканини у мишей.
Наші рішення можуть привести до розробки нових методів лікування інфекцій, раку, генетичних захворювань печінки або метаболічних захворювань, таких як стеатоз печінки.
У цьому дослідженні дослідники використовували фактори Яманака, щоб збільшити шкоду гігієні та покращити гігієнічну функцію, тим самим подовжуючи безпеку мишей з часом. Використовуваний процес перепрограмування полягає в частковому перетворенні мертвих клітин печінки в «молодші» клітини, де сприяє росту і функції клітин.
Проблема, з якою стикаються багато дослідників у цій галузі, полягає в тому, як контролювати експресію факторів Яманака для омолодження клітин і покращення їх функції, оскільки деякі з цих молекул можуть контролювати ріст клітин, як у випадку раку. За допомогою Ізпісуа ця проблема була вирішена шляхом застосування коефіцієнтів Яманака на короткі проміжки часу.
Лікування підвішеним мишам застосовували лише один день», – пояснює Естрелла Нуньєс, співавтор статті та проректор з досліджень UCAM, – уважно спостерігаючи за тим, як клітини діляться з часом. Враховано через дев’ять місяців, приблизно третину життя мишей, жодна з них не мала пухлин».
Фактори Яманаки – це справді палка з двома кінцями, каже перший автор статті Томохакі Хісіда. «З одного боку, вони мають потенціал для покращення регенерації пошкодженої тканини печінки, а з іншого боку, вони мають недолік, що вони можуть утворювати пухлини. Дізнайтеся, що новий короткостроковий індукційний протокол має хороші ефекти, але не погані, це важливо: покращує регенерацію печінки і не викликає рак.
Він виявляє, що новий протокол короткострокової індукції має хороші ефекти, але не погані, це важливо: він покращує регенерацію печінки і не викликає рак.
Результати показують друге відкриття при вивченні цього механізму перепрограмування в клітинних культурах в лабораторії: ген під назвою Top2a, який бере участь у перепрограмуванні клітин печінки, дуже активний через день після короткочасного лікування факторами росту. . Top2a кодує топоізомеразу 2a, фермент, який розкрутив задній замок ДНК, щоб він міг експресувати гени.
«Коли ми заблокували цей ген, рівень топоізомерази 2a знизився, а швидкість перепрограмування клітин зменшилась у 40 разів, що призвело до значно меншої кількості молодих клітин», — говорить Рубен Рабадан, співавтор роботи та докторант UCAM. . Точна роль гена Top2a в цьому процесі все ще вивчається».
«Попереду ще багато роботи, перш ніж ми зможемо повністю зрозуміти молекулярні основи, які лежать в основі процесів перепрограмування клітинного омолодження», – каже Ізпісуа Бельмонте, що важливо для розробки ефективних медичних засобів, щоб повернути вплив людського організму. хвороби.».
