Študija, objavljena danes v reviji Nature Medicine, ponuja trezne informacije za tiste ljudi, ki so bolj odporni na Alzheimerjevo bolezen kot drugi. Nekateri ljudje, ki nosijo spremembe v genih, za katere je znano, da povzročajo zgodnji pojav Alzheimerjeve bolezni, ne pokažejo znakov bolezni do zelo pozne starosti, veliko pozneje, kot je bilo pričakovano. Ugotovitve lahko vodijo do strategij za odložitev ali preprečitev stanja. Identificirana mutacija poveča delovanje proteina Reelin in skupaj z njim spodbuja preživetje nevronov. Govori se o genetski različici, ki je bila nedavno identificirana z genom RELN (ki kodira signalni protein reelin) in je povezana z več desetletji odpornosti na avtosomno dominantno Alzheimerjevo bolezen (ADAD). To je drugi primer takšne odpornosti velike družine z več kot 6.000 živimi člani v Kolumbiji, ki ni razvila blagih kognitivnih težav skoraj dve desetletji po tipični starosti, ko so se pojavile. "Raziskava odkriva novo molekularno pot, ki je lahko terapevtska tarča za povečanje odpornosti pri vseh oblikah Alzheimerjeve bolezni," je Joseph F. pojasnil za ABC Salud. Arboleda-Velásquez, iz medicinske šole Harvard (ZDA) in eden od avtorjev tega dela. Standard povezanih novic Ne Lekanemab, zdravilo proti Alzheimerjevi bolezni, bi lahko preprečilo, da bi amiloid beta poškodoval možgane IR Prvič je opisana struktura posebne vrste proteina v plaku amiloid beta, povezanega z napredovanjem Alzheimerjeve bolezni ADAD To je redkost dedna oblika Alzheimerjeve bolezni, ki je najpogosteje posledica specifičnih mutacij v genu PSEN1, ki kodira transmembranski protein presenilin 1. Zanj je značilen zgodnji pojav kognitivnih motenj, kot je pomanjkanje spomina, v mladosti, običajno 40-50 let. Razpravljalo je o prejšnjem primeru ženske, ki je nosila mutacijo E280A v genu, imenovanem Presenilin 1 (PSEN1), za katerega je bilo dokazano, da povzroča zgodnji pojav Alzheimerjeve bolezni. Poleg tega je imel dve kopiji genetske variacije, imenovane ChristChurch, poimenovane po novozelandskem mestu, kjer so jo prvič našli v genu APOE3 (APOE3ch). Omenjena ženska je obstajala brez kognitivnih težav skoraj 30 let po pričakovani starosti, ko so se pojavile, čeprav je pokazala tudi znake Alzheimerjeve bolezni v možganih. Kaj ekipa Francisco Lopera, Yakeel T. Quiroz, Joseph F. Arboleda-Velásquez in Diego Sepúlveda-Falla sta analizirala klinične in genetske podatke 1.200 ljudi iz Kolumbije, ki so nosili mutacijo PSEN1 in so nagnjeni k ADAD. Tako so identificirali moškega, ki je ostal kognitivno nedotaknjen do 67. leta kljub mutaciji PSEN1 zaradi zgodnjega nastopa ADAD. Avtorji so to osebo primerjali s primerom ženske z ADAD. Oba človeka sta pokazala razširjeno in znatno amiloidno patologijo v možganih, ki je patološki znak Alzheimerjeve bolezni. Vendar pa je Diego Sepúlveda-Falla iz Univerzitetnega medicinskega centra Hamburg-Eppendorf (Nemčija) za ABC Salud pojasnil, "da je prišlo do omejene agregacije tau (proteina, ki stabilizira mikrotubule v možganih) v entorinalnem korteksu, regiji možganov, ki je značilno prizadet v zgodnjih kliničnih fazah Alzheimerjeve bolezni. Avtorji so pregledali genetsko zaporedje in ugotovili, da ta druga oseba vsebuje drugačno vrsto mutacije: novo redko različico RELN (H3447R, imenovano COLBOS). Sepúlveda-Falla je pojasnil, da je ta mutacija "povzročila ligand RELN, vezno molekulo, ki bi lahko bila učinkovitejša pri omejevanju agregacije tau, vendar je potrebnih več raziskav, da bi to raziskali." Proteini APOE in reelin, vključeni v zaščito teh posameznikov, delujejo kot ligandi za običajne celične receptorje in avtorji kažejo, da to lahko nakazuje skupni mehanizem odpornosti proti Alzheimerjevi bolezni. Rezultati poudarjajo prej neznano molekularno pot, ki lahko povzroči odpornost na kognitivni upad pri ljudeh s povečanim tveganjem za Alzheimerjevo bolezen. »Trenutno obstaja velika potreba po učinkovitejših terapijah proti Alzheimerjevi bolezni in naša indica odkriva novo terapevtsko tarčo, ki jo je mogoče zaščititi več desetletij,« pravi Arboleda-Velásquez za ABC Salud.
