En undersøgelse offentliggjort i dag i Nature Medicine giver sober information til de mennesker, der er mere modstandsdygtige over for Alzheimers sygdom end andre. Nogle mennesker, der bærer ændringer i gener, der vides at forårsage tidligt indsættende Alzheimers sygdom, viser ikke tegn på tilstanden før meget sent i livet, meget senere end forventet. Resultaterne kan føre til strategier til at forsinke eller forhindre tilstanden. Den identificerede mutation øger funktionen af Reelin-proteinet og fremmer sammen med det neuronernes overlevelse. Der tales om en genetisk variant, som for nylig er blevet identificeret med RELN-genet (som koder for reelin-signalproteinet), og som er forbundet med flere årtiers resistens over for autosomal dominant Alzheimers sygdom (ADAD). Dette er det andet tilfælde af en sådan modstandskraft fra en stor familie på mere end 6.000 nulevende medlemmer i Colombia, som ikke udviklede milde kognitive problemer næsten to årtier efter den typiske debutalder. "Forskningen opdager en ny molekylær vej, der kan være et terapeutisk mål for at øge modstandskraften i alle former for Alzheimers sygdom," siger Joseph F. Arboleda-Velásquez, fra Harvard Medical School (USA) og en af forfatterne til dette værk. Relaterede nyheder Standard No Lecanemab, et lægemiddel mod Alzheimers, kunne forhindre amyloid beta i at beskadige hjernen IR Strukturen af en speciel type amyloid beta plaque protein forbundet med progressionen af Alzheimers sygdom er blevet beskrevet for første gang ADAD Dette er en sjælden arvelig form for Alzheimers sygdom, som oftest er forårsaget af specifikke mutationer i PSEN1-genet, der koder for det transmembrane protein presenilin 1. Det er karakteriseret ved den tidlige indtræden af kognitiv svækkelse, såsom hukommelsessvigt, i en ung alder, typisk i alderen 40-50 år. Den diskuterede det tidligere tilfælde af en kvinde, der bar E280A-mutationen i et gen kaldet Presenilin 1 (PSEN1), som har vist sig at forårsage tidligt indsættende Alzheimers sygdom. Derudover havde han to kopier af en genetisk variation kaldet ChristChurch, opkaldt efter den newzealandske by, hvor den først blev fundet i APOE3-genet (APOE3ch). Den nævnte kvinde eksisterede uden kognitive problemer i næsten 30 år efter den forventede debutalder, selvom hun også viste tegn på Alzheimers sygdom i hjernen. Hvad teamet fra Francisco Lopera, Yakeel T. Quiroz, Joseph F. Arboleda-Velásquez og Diego Sepúlveda-Falla har analyseret de kliniske og genetiske data fra 1.200 mennesker fra Colombia, der bærer PSEN1-mutationen og er disponeret for ADAD. Således identificerede de en mand, der forblev kognitivt intakt indtil 67 år på trods af at have PSEN1-mutationen på grund af ADAD. Forfatterne sammenlignede denne person med tilfældet med kvinden med ADAD. Begge personer viste udbredt og betydelig amyloidpatologi i hjernen, hvilket er et patologisk kendetegn ved Alzheimers sygdom. Imidlertid forklarede Diego Sepúlveda-Falla, fra University Medical Center Hamburg-Eppendorf, (Tyskland), til ABC Salud, "der var en begrænset aggregering af tau (et mikrotubuli-stabiliserende protein i hjernen) i den entorhinale cortex, en region af hjernen, som er karakteristisk påvirket i de tidlige kliniske stadier af Alzheimers sygdom. Forfatterne kiggede på den genetiske sekvens og fandt ud af, at denne anden person indeholdt en anden type mutation: en ny sjælden variant af RELN (H3447R kaldet COLBOS). Sepúlveda-Falla forklarede, at denne mutation "forårsagede en RELN-ligand, et bindende molekyle, der kunne være mere effektivt til at begrænse tau-aggregering, men mere forskning er nødvendig for at udforske dette." APOE- og reelin-proteinerne involveret i beskyttelsen af disse individer fungerer som ligander for almindelige cellulære receptorer, og forfatterne indikerer, at dette kan antyde en fælles mekanisme for resistens over for Alzheimers. Resultaterne fremhæver en hidtil ukendt molekylær vej, der kan give modstandsdygtighed over for kognitiv tilbagegang hos mennesker med øget risiko for Alzheimers sygdom. "Der er i øjeblikket et stort behov for mere effektive behandlinger mod Alzheimers, og vores indica er ved at opdage et nyt terapeutisk mål, der kan beskyttes i flere årtier," siger Arboleda-Velásquez til ABC Salud.
