Ekipa španskih znanstvenikov je priporočila izboljšanje in pospeševanje regeneracije poškodovanih jeter pri miših, kjer lahko vodijo do novih zdravil za zdravljenje bolezni jeter.
Natančneje, ekipi, ki jo vodi Juan Carlos Izpisua, iz Salk Institute (ZDA) in UCAM, je uspelo delno pomladiti celice hidracije in jim omogočiti hitro regeneracijo poškodovanega tkiva.
Rezultati, objavljeni v reviji Cell Reports, razkrivajo, da uporaba reprogramirajočih molekul izboljša rast celic in regeneracijo jetrnega tkiva pri miših.
Estrella Núñez in Rubén Rabadán, soavtorja članka, v laboratoriju „Izpisua Belmonte – UCAM HiTech
"Naši rezultati bi lahko pripeljali do razvoja novih terapij za zdravljenje okužb, raka, genetskih bolezni jeter ali presnovnih bolezni, kot je jetrna steatoza," pravi Izpisua, ki dodaja, da verjame, da bi nekega dne "pristopi, kot je ta zastoj jeter, lahko povzročili popolno«.
Sesalci ne obnavljajo svojih organov tako učinkovito kot drugi vretenčarji, kot so ribe ali salamandri.
Avtorji tega dela so že predhodno pokazali, kako lahko uporaba štirih molekul za reprogramiranje celic -Oct-3/4, Sox2, Klf4 in c-Myc, imenovanih tudi "faktorji Yamanaka", upočasni proces staranja in izboljša sposobnost regeneracije. mišičnega tkiva pri miših.
Naše odločitve bi lahko vodile do razvoja novih terapij za zdravljenje okužb, raka, genetskih bolezni jeter ali presnovnih bolezni, kot je jetrna steatoza.
V tej študiji so raziskovalci uporabili faktorje Yamanaka za povečanje higienskih poškodb in izboljšanje higienske funkcije, s čimer so sčasoma podaljšali varnost miši. Uporabljeni postopek reprogramiranja sestoji iz delne pretvorbe mrtvih jetrnih celic v "mlajše" celice, kjer sta rast in delovanje celic prednostna.
Problem, s katerim se soočajo številni raziskovalci na tem področju, je, kako nadzorovati izražanje faktorjev Yamanake za pomlajevanje celic in izboljšanje njihovega delovanja, saj lahko nekatere od teh molekul nadzorujejo rast celic, kot v primeru raka. S pomočjo Izpisua je bil ta problem rešen z uporabo faktorjev Yamanaka za kratka obdobja.
Zdravljenje so visečim mišem dajali le en dan,” – pojasnjuje Estrella Núñez, soavtorica članka in prorektorica za raziskave pri UCAM – pozorno spremlja, kako se celice sčasoma delijo. Vključeno po devetih mesecih, približno tretjini življenja miši, nobena od njih ni imela tumorjev."
Faktorji Yamanake so resnično dvorezen meč, pravi prvi avtor časopisa Tomohaki Hishida. »Po eni strani imajo potencial za izboljšanje regeneracije poškodovanega jetrnega tkiva, po drugi strani pa imajo pomanjkljivost, da lahko tvorijo tumorje. Ugotovite, da ima novi kratkoročni indukcijski protokol dobre učinke, ne pa slabe, pomemben je: izboljšati regeneracijo jeter in ne povzročati raka.
Odkriva, da ima novi kratkotrajni indukcijski protokol dobre učinke, ne pa slabih, pomemben je: izboljša regeneracijo jeter in ne povzroča raka.
Rezultati kažejo drugo odkritje pri preučevanju tega mehanizma reprogramiranja v celičnih kulturah v laboratoriju: gen, imenovan Top2a, ki sodeluje pri reprogramiranju jetrnih celic, je zelo aktiven en dan po kratkotrajnem zdravljenju z rastnimi faktorji.yamanaka. Top2a kodira topoizomerazo 2a, encim, ki je odvil zadnji zaklep DNK, tako da lahko izraža gene.
"Ko smo blokirali ta gen, so se ravni topoizomeraze 2a zmanjšale in stopnja reprogramiranja celic se je zmanjšala za 40-krat, kar je povzročilo veliko manj mladih celic," pravi Rubén Rabadán, soavtor dela in podoktorski raziskovalec na UCAM. . Natančna vloga gena Top2a v tem procesu se še vedno preučuje."
"Še veliko dela je treba opraviti, preden bomo lahko v celoti razumeli molekularne osnove, ki so podlaga za procese reprogramiranja celičnega pomlajevanja," pravi Izpisua Belmonte, ki je bistvenega pomena, da lahko razvijemo učinkovito zdravljenje za obrnitev učinkov človeškega telesa. bolezni."
