Хорт хавдартай холбоотой шинэ судалгаа гарч ирэхэд дор хаяж хоёр асуулт гарч ирдэг: Бид хорт хавдрыг эмчилж чадах уу? Хорт хавдартай гэж оношлогдсон өвчтөнүүдэд энэ судалгаа юу гэсэн үг вэ?
Хариулт нь төвөгтэй юм. Гэсэн хэдий ч олон мянган судлаачид ядаж хариулттай болохын тулд энэхүү исгэхийг судалж байна. Ийм учраас хорт хавдар нь одоогоор эрүүл мэнд, шинжлэх ухааны ажилтнуудад тулгарч буй биоанагаахын гол сорилт юм.
Хүний хавдрын талаар нарийн мэдлэгтэй
Сүүлийн жилүүдэд шинжлэх ухааны нийгэмлэгийн гол дэвшлийн нэг нь хүний янз бүрийн хавдрын геномын дарааллыг тогтоох явдал юм. Энэ нь юу гэсэн үг вэ? Хавдрын эсийг хөгжүүлэх генетикийн зааврыг мэдэж аваарай.
Сүүлийн үеийн геномын дарааллын судалгаагаар хорт хавдар нь олон тооны генийн олон мянган удамшлын өөрчлөлтөөс (нөлөөлөлд өртсөн гэж нэрлэдэг) бүрддэг болохыг тогтоожээ.
Гэсэн хэдий ч, жишээлбэл, хавдрын эсрэг эмийн дизайн гэх мэт холбогдох асуудлуудыг шийдвэрлэхийн тулд эдгээр өөрчлөлтийг тайлбарлах нь хангалтгүй юм. Хорт хавдар үүсэхэд ямар өөрчлөлтүүд үнэхээр чухал болохыг мэдэх шаардлагатай бөгөөд үүний зэрэгцээ тэдгээр нь ямар үр дагаварт хүргэж байгааг мэдэх шаардлагатай. Энэ бол биоанагаах ухааны өнөөгийн тайлангийн нэг юм.
Тодорхой хэлбэл, VAV1 нь янз бүрийн төрлийн хавдрын мутацид орох генүүдийн нэг юм. Голчлон захын Т эсийн лимфома гэж нэрлэгддэг цусны эсийн гаралтай хавдрын үед.
Т эсүүд (мөн Т лимфоцит гэж нэрлэдэг) нь бидний биед "аюултай" байж болзошгүй бусад эсүүдийг таньж, устгадаг бидний дархлааны тогтолцооны эсүүд юм. Жишээлбэл, Ковид-19-ийг үүсгэдэг хорт хавдрын эсүүд эсвэл янз бүрийн төрлийн вирусээр халдварласан эсүүд. Гэсэн хэдий ч Т лимфоцитууд өөрсдөө зовж шаналж, хяналтгүй үржиж, лимфома үүсэхийг дэмждэг үед асуудал үүсдэг.
Т-лимфоцитын мутацийн аюул
Саламанкагийн Хавдар судлалын төвийн судалгааны баг хорт хавдар үүсэхэд VAV уургийн үүргийг олон жил судалжээ. Энэ бол арьс, уушигны хорт хавдар зэрэг олон төрлийн хавдар үүсэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг уургийн гэр бүл юм.
Эдгээр туршилтын туршилтууд нь VAV1 генийн өөрчлөлт нь захын Т эсийн лимфома үүсэхэд ямар ач холбогдолтой болохыг бидэнд анхааруулсан.
Хэрэв VAV1 идэвхжүүлэлт хангалттай бол Т эсүүд хэвийн үйл ажиллагаа явуулдаг. Энэ бол хамгийн тохиромжтой хувилбар юм. Гэсэн хэдий ч, хэрэв энэ идэвхжүүлэлт буруу бол эсүүд хяналтгүй өсч, хуваагдаж эхэлдэг. Энэ нь захын Т эсийн лимфомын тохиолдол юм.
Энэхүү судалгааны бүлгээс EMBO Journal шинжлэх ухааны сэтгүүлд нийтэлсэн ажилд дурьдсанчлан өвчтөнүүдийн ихэнх мутаци нь хорт хавдрын эс дэх VAV1 уургийг хяналтгүй идэвхжүүлэхэд хүргэдэг. Ийм байдлаар тэд хавдрын хөгжилд хамааралтай гэдгийг бид мэднэ.
Цаашилбал, бидний мэдээллээс харахад бүх мутаци VAV1-д ижил нөлөө үзүүлдэггүй. Үүний оронд бид эдгээр өөрчлөлтийг уурагт үзүүлэх нөлөөллийн зэргээс хамааран хэд хэдэн дэд зүйлд ангилсан. Энэ нь эдгээр дэд хэвшинжүүд нь өвчтөнд өөр өөр эмгэг, эмнэлзүйн шинж чанартай холбоотой байж болохыг харуулж байна.
VAV1-ийн хамгийн түгээмэл мутаци нь бүрэн бие даасан онкоген "жолооч" болж ажилладаг болохыг бид харуулсан. Энэ нь бусад удамшлын өөрчлөлтөөр засах шаардлагагүй хавдар үүсгэх чадвар юм. Энэхүү ажиглалт нь хавдарт өртсөн эдгээр нь тийм ч чухал биш гэдгийг онцолж байна. Тэд өөрсдийн гарал үүслийг гол хариуцдаг.
Хулганууд бидэнд хариулт өгч магадгүй юм
Захын Т эсийн лимфома нь түрэмгий, эмчилгээний сонголт хомс, нас баралт өндөр байдгаараа онцлог бөгөөд сүүлийн жилүүдэд төдийлөн сайжрахгүй байна. Иймд эдгээр хавдар нь эмнэлзүйн түвшинд чухал ач холбогдолтой өгөөж юм.
Ийм учраас хулганыг эмнэлзүйн өмнөх судалгааны загвар болгон ашиглаж байгаа нь онкологийн дэвшилтэд чанарын хувьд асар их үсрэлт хийсэн гэсэн үг юм. Дээр дурдсан ажил нь эрүүл Т-инфоцитэд VAV1 мутантуудыг илэрхийлэх замаар хулганад мэдээлэл үүсгэх боломжийг олгосон амьтны загварыг тайлсан.
Геномын болон биоинформатик аргуудыг ашигласнаар дээрх амьтны загвар нь өвчтөнд байдагтай маш төстэй Т эсийн лимфом үүсгэдэг болох нь ажиглагдсан. Эдгээр лимфома нь өвчтөнүүдийн лимфомын клиник, эмгэг, молекулын шинж тэмдгүүдийн дийлэнх хувийг нөхөн төлжүүлдэг.
Энэ нь мөн эдгээр лимфомын сул тал буюу ахилсын өсгийг илрүүлэх боломжтой болсон. Эдгээрийг эдгээр хавдрыг устгах, устгах янз бүрийн арга замыг олоход ашиглаж болно. Жишээлбэл, энэхүү эмчилгээний стратеги нь хавдрын эсийн өсөлт, бодисын солилцоонд саад учруулдаг идэвхжүүлэх замыг дарангуйлахад чиглэгдэж болно.
Эцэст нь хэлэхэд, эдгээр амьтдын загварууд нь эмнэлзүйн өмнөх арга замаар эмийн үр нөлөөг харуулах онцгой арга зам болох болно. Энэ төрлийн хавдарыг үр дүнтэй ангилах, судлах, эмчлэхэд өнөөг хүртэл хүндрэлтэй байсан тул энэ нь ялангуяа хамааралтай юм.
Энэ бол одоо бидний өмнө тулгарч буй хамгийн чухал сорилт юм. Эдгээр шинэ хувь нэмэр нь эмийг хөгжүүлэх замыг нээж өгдөг. Энэ мэдээлэлгүйгээр хэн ч эмнэлгийн түвшинд хувь хүний эмийг хэрэгжүүлэхэд ойртож чадахгүй.
Энэ бол амар зам биш бөгөөд бидний хүсч байгаагаас ч илүү урт хугацаа шаардагдах боловч бусад хорт хавдрын дунд энэ төрлийн хавдар үүсэхийг хориглох сонирхолтой замын зураглал юм.
Хавьер Роблес Валеро. Хавдар судлалын төвийн ахлах судлаач – Саламанкагийн их сургуулийн биохимийн профессор.
Энэ нийтлэлийг анх The Conversation дээр нийтэлсэн.
