衰老是一個生理過程，由細胞和組織中發生的負面變化的積累所定義。 醫學領域的進步使我們能夠延長預期壽命。 但它們也增加了與年齡相關的疾病的患病率。
人們提出了幾種理論，旨在解釋這一過程，並順便找到如何減緩這一過程。 從這個意義上說，人類，特別是科學界，對了解幾個世紀的永葆青春的公式有著特殊的興趣。
少吃多活
在這種情況下，熱量限制是已被證明對延長不同生物體的預期壽命最有效的干預措施。
這種干預措施包括減少熱量攝入（熱量攝入的 20% 至 40%），但滿足所有營養素的需求（無營養不良）。
因此，據報導，熱量限制可有效延長蒼蠅、囓齒動物和猴子的預期壽命。
然而，關於熱量限制對日本沖繩島居民壽命影響的研究例子更加清晰和廣泛。
在這種情況下，為了研究島上百歲老人高發的可能原因，觀察到這些人的營養具有特定的特徵。 流行病學數據顯示，此人自然生活在 10% 至 15% 的熱量限制之下。 這種營養特徵證明這些人的壽命更長，並且患老年典型疾病的機率更低。
但為什麼？ 關於熱量限制對長壽影響的機制，據說這種干預會產生“代謝適應”。
這種適應會降低代謝率（每單位休息時間的能量消耗），提高休息時能量消耗的效率，並減少活性氧的產生。 反過來，這與器官和組織的氧化損傷較少有關。
同樣，熱量限制也會激活自噬，這是一個從細胞質中消除有缺陷的蛋白質、器官和聚集體的過程，保護細胞功能。
吃得更少，生活得更好
但熱量限制的好處不僅僅是延長預期壽命。 最後，據描述，這種干預措施在不同的代謝情況下產生有益的影響，並有利於“更健康”的衰老。
在這種情況下，因為很明顯，熱量限制對肥胖症患者特別有益。 然而，人們也發現它們對不健康或肥胖的受試者產生代謝益處。
例如，幫助減輕體重（主要以脂肪的形式），降低促炎中間體（如腫瘤壞死因子α）的循環水平，降低血糖、甘油三酯和膽固醇水平以及血液。 壓力
同樣，據描述，熱量限制可以減少中樞神經系統的炎症，這是神經退行性疾病發展的一個過程。
除其他外，這種效應可以通過降低血糖和晚期糖基化終產物的循環水平、增加副交感神經活性或激活抗炎信號通路來介導。
另一個原因是，熱量限制可以調節腸道微生物群的組成（使其富含有益細菌），從而減輕神經退行性變。 從這個意義上說，腸-腦軸通過神經內分泌和免疫途徑介導熱量限制的神經保護作用。
因此，與克服障礙後相比，源自該場所熱量限制的微生物群組成會產生更多的神經遞質及其前體（例如血清素和色氨酸）和微生物代謝物（例如短鏈脂肪酸） .血腦，具有神經保護作用。
從畸形的角度來看，腸道微生物群也需要通過神經直接在大腦中看到，人們認為它可能與大腦水平的炎症以及壓力反應和情緒有關。 。
如果存在與熱量限制具有相同效果的化合物怎麼辦？
權衡有關不同環境下熱量限制益處的科學證據，現實情況是，這些類型的干預措施不僅非常受歡迎，而且依從性很低。
因此，近年來“熱量限制模擬物”的概念越來越受到重視。 它是一類分子或化合物，原則上可以模擬許多實驗動物和人類熱量限制的抗衰老作用。
這些分子誘導的作用與熱量限制的產物類似（主要是蛋白質脫乙酰化和自噬激活），而無需減少熱量攝入。
有天然來源的熱量限制模擬物，其中多酚（如白藜蘆醇）、多胺（如亞精胺）或非甾體抗炎藥（如乙酰水楊酸）脫穎而出。
合成熱量限制模擬物也已被開發出來，並已被證明可以有效減輕遺傳性肥胖浣熊的體重並增加胰島素抵抗。
這些分子主要通過抑制 PI3K 蛋白途徑發揮作用，該途徑激活合成代謝和營養儲存（除其他外）。 在動物身上描述的有希望的結果是否也能在人類身上得到維持還有待驗證。
鑑於目前可用的數據，很明顯，除了是否延長預期壽命之外，熱量限制還可以幫助我們更好地生活和衰老。 此外，熱量限制模擬物開發的不斷進步可能有助於將這種干預措施的益處惠及更多人。
伊納基·米爾頓·拉斯基巴爾
IMDEA Alimentación 心臟代謝營養組博士後研究員。 巴斯克大學肥胖與營養病理生理學網絡生物醫學研究中心 (CiberObn) 研究員 / Euskal Herriko Unibertsitatea
勞拉·伊莎貝爾·阿雷利亞諾·加西亞
巴斯克大學營養與健康學生 / Euskal Herriko Unibertsitatea
瑪麗亞·普伊·波蒂略
營養學教授。 巴斯克大學肥胖與營養病理生理學網絡生物醫學研究中心 (CIBERobn) / Euskal Herriko Unibertsitatea。
最初發佈於 The Conversation.es
