Jalma anu cacad ku kokain nganggo parobihan éksprési gén dina dua daérah otak: inti accumbens, daérah anu aya hubunganana sareng ganjaran, sareng inti caudate, daérah anu nyapih formasi kabiasaan.
Ieu geus katempo dina panalungtikan anu dilakukeun di Icahn Sakola Kadokteran di Gunung Sinai sarta diterbitkeun dina "Science Advances" advising yén parobahan ieu, nu nyumbangkeun signifikan kana Abnormalitas behavioral pengkuh ditempo dina kecanduan narkoba, dihasilkeun ku pamakéan kokain dipicu runtuyan bahan kimia. réaksi nu ngakibatkeun kanaékan jumlah RNA utusan anu dihasilkeun tina sababaraha gén nu kapangaruhan dina dua wewengkon otak ieu, sedengkeun aktivitas gén séjén turun.
Karugian dina jumlah RNA utusan dihasilkeun, prosés ogé katelah "éksprési" gén dasar, ngabalukarkeun parobahan jumlah protéin dihasilkeun aya nu lajeng ngalaksanakeun réaksi kimiawi dina uteuk, peneliti ngajelaskeun dina karyana.
Tim éta mendakan tumpang tindih anu signifikan antara RNA anu dinyatakeun di daérah otak ieu, nunjukkeun yén parobahan molekular ieu tiasa janten konci pikeun pangembangan sareng pangropéa gangguan pamakean kokain.
Gangguan pamakean kokain mangrupikeun gangguan otak kronis anu kambuh anu ayeuna teu aya pangobatan anu disatujuan. Kitu ogé hipotésis yén régulasi éksprési gén dina pusat motivasi sareng ganjaran otak maénkeun peran kritis dina parobahan paripolah pengkuh anu ngahartikeun kecanduan, pangaweruh tetep dugi ka sobering kagiatan gén maladaptive anu pamakean kronis kokain nyababkeun dina sirkuit ieu. di manusa sarta yén éta underlies gangguan ku pamakéan kokain.
Pikeun alamat celah pangaweruh, tim ngalaksanakeun RNA sequencing on duanana accumbens inti jeung inti caudate jaringan otak postmortem ti jalma kalawan gangguan pamakéan kokain jeung kontrol cocog. Nganggo kohort panggedéna sareng paling beragam anu ditaliti dugi ka ayeuna, kami mendakan yén parobihan dina prosés neuroinflammatory.
Kokain ngaronjatkeun jumlah neurotransmitter dopamin dina sinapsis, atawa junctions antara sél otak nu sinyal listrik dirobah jadi sinyal kimiawi. Dina ngalakukeun kitu, kokain ngaleupaskeun cascade kajadian anu ngaktifkeun utusan kimiawi dina uteuk disebut siklus AMP, nu bakal ngakibatkeun parobahan ekspresi gén.
"Salian wawasan anyar ngeunaan parobahan molekular anu ngandung kokain, urang mendakan yén jalma anu karusuhan pamakean kokain gaduh gén disregulasi anu aya hubunganana sareng skizofrenia sareng karusuhan depressive utama, nunjukkeun yén gangguan ieu tiasa ngabagi sababaraha sistem neuron, sirkuit sareng régulator anu aya dina dasarna. gen", saur Philipp Mews, panulis tulisan munggaran.
Hasilna ngagambarkeun terobosan dina pamahaman Abnormalitas molekular dina karusuhan pamakéan kokain.
Kusabab éta hésé langsung diajar kumaha ubar kawas kokain lumangsung dina otak manusa, peneliti mindeng ngagunakeun model sato pikeun diajar épék maranéhanana. Sanajan kitu, patarosan konci naha naon model sato ieu diajar téh sarupa jeung naon anu lumangsung dina brains manusa anu ngagunakeun kokain.
"Tim kami nganalisa panilitian anu dilakukeun dina mencit pikeun ngalenyepan waktos administrasi diri kokain sareng ngabandingkeun parobihan molekular anu hasilna sareng observasi dina jaringan otak postmortem ti jalma anu karusuhan pamakean kokain. Analisis nembongkeun parobahan strikingly sarupa dina propil éksprési gén otak dina duanana beurit jeung manusa, validating pamakéan model mouse pikeun diajar dasar fisiologis karusuhan pamakéan kokain, "dipedar Eric J. Nestler, panulis kalungguhan ti artikel.
Papanggihan ieu, aranjeunna nyerat, ngagambarkeun kamajuan anu ageung dina pamahaman kami ngeunaan Abnormalitas molekular dina karusuhan pamakean kokain sareng nahan sumber daya anu teu berharga pikeun panalungtikan kahareup.
