CAR-T-терапия лечит пациентов с помощью информации. Вот как резко один из пионеров этого лечения, Карл Джун, говорит о лечении, которое произвело революцию в лечении этого гематологического рака и подтвердило его долгосрочную эффективность, 10 лет, в статье, опубликованной сегодня в «Nature». в котором результаты представлены за спинами первых пациентов, прошедших лечение в США.
Терапия CAR-T (Т-клеточный химерный антигенный рецептор) не является лекарством для использования. Это «живой» препарат, изготавливаемый каждым пациентом с особой доработкой: клетки иммунной системы (Т-лимфоциты) пациента извлекаются, генетически модифицируются, чтобы сделать их более
«Мощный и селективный препарат, способный проникнуть в пациента», — объяснила Лукреция Яньес Сан-Сегундо, гематолог из больницы Маркиза де Вальдесилья.
Дуг Олсон был одним из первых двух пациентов, прошедших это разрушительное лечение, и сегодня, спустя 10 лет после лечения, он считается излеченным.
В статье «Nature» задокументировано последующее наблюдение за этими первыми двумя пациентами, вылеченными с помощью этого инновационного лечения, и показана реакция этих долгоживущих CAR-T-клеток, а также впервые представлена информация о том, как долго могут длиться эффекты. лечения, так как одним из сомнений в терапии была жизнь трансплантированных Т-клеток.
В работе, координируемой Дж. Джозефом Меленхорстом из Пенсильванского университета (США), сообщается, что спустя 10 лет ни у одного из двух пациентов не осталось следов лейкозных клеток, и, кроме того, как указывает Карл Джун, Т-лимфоциты остаются. у пациентов и обладают способностью убивать раковые клетки.
«Когда вы говорите об этой терапии, вы должны сказать, что это живое лечение», — сказал Карл Джун, директор Центра клеточной иммунотерапии и Паркерского института терапии рака при Пенсильванском университете. Т-клетки «эволюционируют со временем и, как показывает эта работа, адаптируются и обладают способностью убивать раковые клетки через 10 лет после лечения».
Ни у одного пациента нет следов лейкозных клеток, а Т-клетки остаются у пациентов и обладают способностью убивать раковые клетки.
Дугу поставили диагноз лейкемия в 1996 году, в возрасте 49 лет. «Вначале, — говорит он, — лечение работало, но в 6 лет у меня наступила ремиссия».
В 2010 году «50% клеток в моем костном мозге были раковыми, и рак стал устойчивым к стандартной терапии».
Именно тогда команда Меленхорста вызвалась участвовать в новаторских клинических испытаниях этой новой терапии, а в сентябре 2010 года ему сделали первую инфузию Т-клеток: «Я думал, что это мой последний шанс».
Теперь, 10 лет спустя, Дуг считал себя излеченным. «Через год он сказал мне, что лечение сработало. Он сразу же услышал, что я выиграла битву с раком. У меня была привилегия иметь доступ к этому лечению, и я надеюсь, что другие люди тоже могут».
Эти определения сопоставимы с тем, что РНК-вакцины получили при Covid-19. Они подтверждают потенциал исследований по изменению признаков некоторых заболеваний.
В том же году, всего 9 месяцев спустя, и Дуг, и другой пациент достигли полной ремиссии в том же году и теперь сообщают, что CAR-T-клетки постоянно обнаруживались в течение более 10 лет наблюдения.
Он сразу услышал, что я выиграл битву с раком.
Поначалу, отмечает Меленхорст, «у нас были сомнения. На самом деле, мы сделали две биопсии, чтобы проверить результаты. Но это было правдой: с научной точки зрения мы могли говорить об исцелении».
В Испании лечение начали использовать в 2019 году у пациентов с выбранным лейкозом — тех, кто не ответил на большинство видов лечения, — пояснил гематолог в больнице Кантабрии. Но, уточняет он, «некоторые данные клинических испытаний показывают, что результаты были бы лучше, если бы время применения лечения было сдвинуто вперед и сочеталось с текущими методами лечения».
Дуг Олсон - кредит Penn Medicine
Пионер этой терапии считает, что в будущем, так или иначе, «все опухоли крови будут лечить с помощью CAR-T».
Так, недавно были опубликованы результаты исследования, проведенного под руководством Хесуса Сан-Мигеля, медицинского директора Клиники Университета Наварры и отдела клинической и трансляционной медицины Университета Наварры, и опубликованные в Медицинском журнале Новой Англии, показывающие, что это лечение оказался эффективен у больных с множественной медовой болезнью, чаще встречается второй гемобластоз.
Пионер этой терапии считает, что в будущем, так или иначе, все опухоли крови будут лечить с помощью CAR-T.
В новых странах более 200 коммерческих пациентов с CAR-T проходят клинические испытания и 50 с академическими именами, которые производятся в больницах. «Преимущество последних в том, что они дешевле», — говорит Яньес.
Задача сейчас состоит в том, чтобы перенести эти результаты на солидные опухоли, говорит Джун, потому что рак крови составляет лишь 10% опухолей.
По словам Меленхорста, также необходимо слушать, потому что терапия CAR-T не работает для всех пациентов. «В долгосрочном наблюдении было замечено, что коммерческие CAR-T работают у 40% пациентов с крупноклеточной лимфомой. Есть 60% случаев, которые не приносят пользы, либо они не реагируют, либо из-за побочных эффектов, потому что», — объяснил Яньес.
Но, как признает этот эксперт, это первая версия CART-T. «В будущем появятся разные типы CAR-T для других опухолей, как кровяных, так и солидных».
назад камни преткновения
Но у CAR-T есть два подводных камня. Одним из них является его высокая стоимость, которая составляет около 300.000 350.000 или XNUMX XNUMX евро на одного пациента, если добавить госпитализацию и принудительную госпитализацию в реанимацию.
Другое, тоже важное, это то, что вы не можете применить его к какой-либо больнице. По этой причине Министерство здравоохранения разработало Национальный план передовых методов лечения. Из одиннадцати аккредитованных больниц по всей стране пять находятся в Барселоне (клиника, Сан-Пау, Валь-д'Эброн — два отделения для детей и взрослых, Сан-Жоан-де-Деу), две — в Мадриде (Грегорио Мараньон и Ниньо Хесус) и Валенсия (La Fe и Clínico), и один в Андалусии (Вирхен-дель-Росио в Севилье) и Кастилия-и-Леон (Комплекс здравоохранения Саламанки).
Прокомментируйте Яньес, что этот план может привести к некоторому неравенству для пациентов на севере Испании, в Галисии, Астурии, Кантабрии, Стране Басков или Наварре, поскольку они должны иметь эти центры для получения лечения.
Гематолог Испанского общества гематологии и гемотерапии отмечает, что пациенты из этих районов Испании, которые соответствуют характеристикам для получения этого лечения, должны обратиться в референс-центры для извлечения своих клеток, и через три или четыре недели, что является период, необходимый для изготовления лекарства по запросу, возвращение в вышеупомянутый центр для получения инфузии клеток. «Мы можем только проследить».
Для Карла Джуна это свидетельство того, как наука может изменить практику медицины. «Эти определения сопоставимы с тем, что РНК-вакцины получили при Covid-19. Они подтверждают потенциал исследований по изменению признаков некоторых заболеваний».
