זיי אַנטדעקן אַ פּלאַץ פון "ווייַט קאָנטראָלס" פון פּראָטעינס וואָס קען זיין געוויינט צו זוכן פֿאַר מער עפעקטיוו דרוגס

קריסטינאַ גאַררידאָנאָכגיין

א נייַע ינאַווייטיוו טעכניק דעוועלאָפּעד דורך אַ וויסנשאפטלעכע מאַנשאַפֿט אין דער צענטער פֿאַר גענאָמיק רעגולירן (CRG) אין באַרסעלאָנאַ האט דיסקאַווערד די עקזיסטענץ פון אַ פּלאַץ פון "ווייַט קאָנטראָלס" וואָס קאָנטראָלירן די פאַנגקשאַנז פון פּראָטעינס און וואָס קענען זיין געוויינט ווי טאַרגאַץ צו דערגרייכן מער עפעקטיוו דרוגס און עפעקטיוו אין פאַרשידן פּאַטאַלאַדזשיז אַזאַ ווי דימענשיאַ, ראַק און ינפעקטיאָוס ינפעקשאַנז.

די 'ווייַט קאָנטראָלס' זענען סייאַנטיפיקלי באקאנט ווי אַללאָסטעריק זייטלעך. דאָס זענען ווייַט קאָנטראָלס וואָס זענען ווייַט פֿון דעם פּלאַץ פון קאַמף פון דעם פּראָטעין, אָבער האָבן די פיייקייט צו רעגולירן אָדער מאָדולע עס, "Julia Domingo, ערשטער קאָ-מחבר פון דער לערנען, וואָס איז ארויס דעם מיטוואך אין דער זשורנאַל "נאַטור", דערקלערט צו ABC. און ער לייגט אַ סימיל: "עס איז ווי אויב מיט די ווייַט קאָנטראָל איר קען קער די ליכט ציבעלע אויף און אַוועק אָדער רעגולירן די ינטענסיטי פון די ליכט."

אין דעם פאַל ווען עס בדעה צו פאַרשפּאַרן אָדער רעגולירן די טעטיקייט פון פּראָטעינס וואָס האַלטן זייער אָלטערד פונקציע אין קאַנפיינמאַנט. פֿאַר בייַשפּיל, אין דעם פאַל פון ראַק, די פּראָטעינס וואָס האָבן קונה אַ מיוטיישאַן האָבן זייער פאַנגקשאַנאַליטי אָלטערד, זיי טאָן דאָס אַבנאָרמאַלי און די צעל וואקסט אַניוזשואַלי. אין פילע קאַסעס, עס זענען קיין דרוגס וואָס קענען מאָדולירן אָדער פאַרשפּאַרן דעם אַבנאָרמאַל טעטיקייט אָדער, אויב עס זענען, זיי זענען נישט ספּעציפיש און זענען אויך באפרייט פון אנדערע פּראָטעינס וואָס פונקציאָנירן נאָרמאַלי.

טראַדישאַנאַלי, מעדיצין כאַנטערז האָבן דיזיינד טריטמאַנץ וואָס צילן די אַקטיוו פּלאַץ פון אַ פּראָטעין, וועמענס קליין געגנט טראגט כעמיש ריאַקשאַנז ווו טאַרגאַץ בינדן. די שטערונג פון די דרוגס, באקאנט ווי אָרטהסטעריק דרוגס, איז אַז די אַקטיוו זייטלעך פון פילע פּראָטעינס זענען זייער ענלעך און די דרוגס האָבן געבונדן און ינכיבאַטיד פילע פאַרשידענע פּראָטעינס אין דער זעלביקער צייט, אפילו יענע וואָס פונקציאָנירן נאָרמאַלי און זענען נישט טשיקאַווע צו פאַרבינדן, וואָס קענען אָנמאַכן זייַט יפעקס.

"עס ער אריין די באַגריף פון אַלאָסטעריאַ און די פּאָטענציעל עס האט צו פּלאַן דרוגס. די טשיקאַווע זאַך וועגן אַללאָסטעריק זייטלעך איז אַז זיי זענען סופּער ספּעציפיש פֿאַר יעדער פּראָטעין. אויב די אַלאָסטעריק זייטלעך געפֿינען אַ טייל פון די פּראָטעין ייבערפלאַך ווו די מעדיצין קענען לאַנד, עס וועט זיין גאָר ספּעציפיש פֿאַר דעם פּראָטעין. מיר וועלן קענען אַספּייר צו מער עפעקטיוו מעדאַסאַנז, "דערציילט די פאָרשער.

"מיר געפֿינען נישט בלויז אַז די טעראַפּיוטיק זייטלעך זענען שעפעדיק, אָבער עס איז זאָגן אַז זיי קענען זיין מאַניפּיאַלייטיד אין פילע פאַרשידענע וועגן. אַנשטאָט נאָר ווענדן זיי אויף און אַוועק, מיר קענען מאָדולירן זייער טעטיקייט ווי אַ טערמאַסטאַט. פֿון אַ ינזשעניעריע פונט פון מיינונג, עס איז ווי אויב מיר האָבן געשלאגן גאָלד, ווייַל עס גיט אונדז אַ פּלאַץ פון פּלאַץ צו פּלאַן 'קלוג דרוגס' וואָס גיין צו די שלעכט און האָפּקען די גוט ", דערקלערט André Faure, פּאָסטדאָקטאָראַל פאָרשער אין די CRG. און דער ערשטער קאָ - מחבר פון דעם אַרטיקל.

דריי-דימענשאַנאַל בילד וואָס ווייַזן די מענטשלעך פּראָטעין PSD95-PDZ3 פֿון פאַרשידענע מיינונגען. א מאַלאַקיול איז געוויזן ביינדינג צו די אַקטיוו פּלאַץ אין געל. בלוי צו רויט קאָלירן גראַדיענט ינדיקייץ מעגלעך אַללאָסטעריק זייטלעךדריי-דימענשאַנאַל בילד וואָס ווייַזן די מענטשלעך פּראָטעין PSD95-PDZ3 פֿון פאַרשידענע מיינונגען. א מאַלאַקיול איז געוויזן ביינדינג צו די אַקטיוו פּלאַץ אין געל. בלוי צו רויט קאָלירן גראַדיענט ינדיקייץ מעגלעך אַללאָסטעריק זייטלעך - André Faure / ChimeraX

פֿאַר דעם ופדעקונג, די מאַנשאַפֿט האט געניצט אַ מעטאָד וואָס אַלאַוז זיי צו נעמען אַ פּראָטעין און אַ סיסטעמיק פאָרעם און אַ גלאבאלע באַגעגעניש מיט אַלע זייטלעך. צו טאָן דאָס, זיי האָבן אויסדערוויילט צוויי זייער שעפעדיק פּראָטעינס אין אונדזער מענטש פּראָטעאָמע. "50% פון די פּראָטעין ייבערפלאַך האט אַלאָסטעריק פּאָטענציעל. אונדזער אופֿן מאכט עס מעגלעך צו מאַכן אַ אַטלאַס פון אַללאָסטעריק זייטלעך, וואָס וואָלט מאַכן דעם פּראָצעס פון זוכן פֿאַר עפעקטיוו דרוגס פיל מער עפעקטיוו, "אַשורז Júlia Domingo.

די לערנען מחברים דעוועלאָפּעד אַ טעכניק גערופן טאָפּל-טיפקייַט פּקאַ (דדפּקאַ), וואָס זיי באַשרייַבן ווי אַ "ברוט קראַפט עקספּערימענט." "מיר פּערסאַנלי ברעכן טינגז אין טויזנטער פון פאַרשידענע וועגן צו פאָרעם אַ גאַנץ בילד פון ווי עפּעס אַרבעט," דערקלערט ICREA פאָרשונג פּראָפעסאָר בן לעהנער, קאָאָרדינאַטאָר פון די סיסטעם ביאָלאָגי פּראָגראַם אין CRG און אַ מחבר פון דעם לערנען. "עס איז ווי אויב איר כאָשעד אַז אַ צינק צאַפּן איז שלעכט, אָבער אַנשטאָט פון נאָר קאָנטראָלירן דעם, דער מעכאַניקער וועט נעמען די גאנצע מאַשין באַזונדער און קאָנטראָלירן אַלע די טיילן איינער דורך איינער. דורך אַנאַליסיס צען טויזנט זאכן אין אַמאָל, מיר ידענטיפיצירן אַלע די ברעקלעך וואָס זענען טאַקע וויכטיק."

דערנאָך, מיר נוצן קינסטלעך סייכל אַלגערידאַמז צו טייַטשן די לאַב רעזולטאַטן.

איינער פון די גרויס אַדוואַנטידזשיז פון דעם אופֿן, אין אַדישאַן צו סימפּלאַפייינג דעם פּראָצעס נייטיק צו געפֿינען אַלאָסטעריק זייטלעך, איז אַז עס איז אַ אַפאָרדאַבאַל און צוטריטלעך טעכניק פֿאַר קיין פאָרשונג לאַבאָראַטאָריע אין דער וועלט. "עס נאָר ריקווייערז אַקסעס צו יקערדיק מאָלעקולאַר ביאָלאָגי רייידזשאַנץ, אַקסעס צו אַ דנאַ סיקוואַנסער און אַ קאָמפּיוטער. מיט די דריי קאַמפּאָונאַנץ, קיין לאַבאָראַטאָריע אין 2-3 חדשים, מיט אַ קליין בודזשעט, קענען דורכפירן דעם עקספּערימענט אויף די פּראָטעינס פון אינטערעס וואָס זיי ווילן, "אַשורז Júlia Domingo. די האָפענונג פון די ריסערטשערז איז אַז אונדזער סייאַנטיס וועלן נוצן די טעכניק צו געשווינד און פולשטענדיק מאַפּע די אַללאָסטעריק זייטלעך פון מענטש פּראָטעינס איינער דורך איינער. "אויב מיר האָבן גענוג דאַטן אפֿשר איין טאָג מיר קענען גיין איין שריט ווייַטער און פאָרויסזאָגן פון פּראָטעין סיקוואַנס צו פונקציאָנירן. ניצן די דאַטן צו פירן זיי ווי בעסער טהעראַפּיעס צו פאָרויסזאָגן אויב אַ זיכער ענדערונג אין אַ פּראָטעין איז געגאנגען צו דידזשענעריישאַן אין אַ קרענק, "האט געפונען די פאָרשער.