අනුගමනය කරන්න
බාර්සිලෝනාහි ප්‍රවේණික නියාමනය සඳහා වූ මධ්‍යස්ථානයේ (CRG) විද්‍යාත්මක කණ්ඩායමක් විසින් සකස් කරන ලද නව නව්‍ය තාක්‍ෂණයක් මගින් ප්‍රෝටීන වල ක්‍රියාකාරිත්වය පාලනය කරන සහ වඩාත් ඵලදායී ඖෂධ ලබා ගැනීම සඳහා ඉලක්ක ලෙස භාවිතා කළ හැකි 'දුරස්ථ පාලක' රාශියක් පවතින බව සොයාගෙන ඇත. ඩිමෙන්ශියාව, පිළිකා සහ බෝවෙන ආසාදන වැනි විවිධ ව්යාධිවේදවල කාර්යක්ෂම වේ.
මෙම 'දුරස්ථ පාලක' විද්‍යාත්මකව ඇලෝස්ටරික් අඩවි ලෙස හැඳින්වේ. මේවා ප්රෝටීන් ක්‍රියාකාරී ස්ථානයෙන් දුරස්ථ වන නමුත් එය නියාමනය කිරීමට හෝ මොඩියුලේට් කිරීමට හැකියාව ඇති දුරස්ථ පාලක වේ," මෙම බදාදා "Nature" සඟරාවේ ප්‍රකාශයට පත් කරන ලද අධ්‍යයනයේ පළමු සම කර්තෘ ජූලියා ඩොමින්ගෝ පැහැදිලි කළේය. ABC. තවද ඔහු උපමාවක් එකතු කරයි: "එය හරියට එම දුරස්ථ පාලකයෙන් ඔබට විදුලි බුබුල දැල්වීමට සහ නිවා දැමීමට හෝ ආලෝකයේ තීව්‍රතාවය නියාමනය කිරීමට හැකි වේ."
මෙම අවස්ථාවෙහිදී, සිරගත කිරීමේදී ඒවායේ වෙනස් වූ ක්‍රියාකාරිත්වය පවත්වා ගෙන යන ප්‍රෝටීන වල ක්‍රියාකාරිත්වය අවහිර කිරීමට හෝ නියාමනය කිරීමට අදහස් කරයි. උදාහරණයක් ලෙස, පිළිකාවකදී, විකෘතියක් ලබා ගත් ප්‍රෝටීන වල ක්‍රියාකාරීත්වය වෙනස් වී ඇති අතර, ඒවා අසාමාන්‍ය ලෙස සිදු වන අතර සෛලය අසාමාන්‍ය ලෙස වර්ධනය වේ. බොහෝ අවස්ථාවන්හීදී, මෙම අසාමාන්‍ය ක්‍රියාකාරකම මොඩියුලේට් කිරීමට හෝ අවහිර කිරීමට හැකි ඖෂධ නොමැත, එසේත් නැතිනම්, ඒවා විශේෂිත නොවන අතර සාමාන්‍යයෙන් ක්‍රියා කරන අනෙකුත් ප්රෝටීන් වලින් ද නිකුත් වේ.
සාම්ප්‍රදායිකව, මත්ද්‍රව්‍ය දඩයම්කරුවන් ප්‍රෝටීනයක ක්‍රියාකාරී ස්ථානය ඉලක්ක කරන ප්‍රතිකාර සැලසුම් කර ඇත, එහි කුඩා කලාපය ඉලක්ක බන්ධනය වන රසායනික ප්‍රතික්‍රියා නිපදවයි. විකලාංග ඖෂධ ලෙස හැඳින්වෙන මෙම ඖෂධවල අවාසිය නම්, බොහෝ ප්‍රෝටීන වල ක්‍රියාකාරී ස්ථාන ඉතා සමාන වන අතර, එම ඖෂධ සාමාන්‍යයෙන් ක්‍රියා කරන සහ ස්පර්ශ කිරීමට උනන්දුවක් නොදක්වන ප්රෝටීන් බොහොමයක් එකවර බැඳී සහ නිෂේධනය කර තිබීමයි. අතුරු ආබාධ ඇති විය හැක.
“එහිදී ඔහු ඇලෝස්ටෙරියා සංකල්පය සහ ඖෂධ නිර්මාණය කිරීමට එයට ඇති හැකියාව ඇතුළත් කළේය. ඇලෝස්ටෙරික් අඩවි පිළිබඳ සිත්ගන්නා කරුණ නම් ඒවා එක් එක් ප්රෝටීන් සඳහා විශේෂිත වේ. මෙම ඇලෝස්ටෙරික් අඩවි ඖෂධය ගොඩබෑමට හැකි ප්රෝටීන් මතුපිට කොටසක් සොයා ගන්නේ නම්, එය එම ප්රෝටීන් සඳහා අතිශයින් විශේෂිත වනු ඇත. වඩාත් ඵලදායී ඖෂධ ලබා ගැනීමට අපට හැකි වනු ඇත," පර්යේෂකයා පෙන්වා දෙයි.
“මෙම චිකිත්සක ස්ථාන බහුලව පවතින බව අපට පෙනී යනවා පමණක් නොව, ඒවා විවිධ ආකාරවලින් හැසිරවිය හැකි බවට සාක්ෂි තිබේ. ඒවා සක්‍රිය සහ අක්‍රිය කරනවා වෙනුවට, අපට ඔවුන්ගේ ක්‍රියාකාරකම් තාප පාලකයක් මෙන් මොඩියුලේට් කළ හැක. ඉන්ජිනේරු දෘෂ්ටි කෝණයෙන් බලන කල, එය අප රත්‍රං පහරක් වැදුනාක් මෙනි, මන්ද එය නරකට යන සහ හොඳ දේ මඟහරින 'ස්මාර්ට් drugs ෂධ' සැලසුම් කිරීමට අපට විශාල ඉඩක් ලබා දෙන බැවිනි", CRG හි පශ්චාත් ආචාර්ය පර්යේෂක ඇන්ඩ්‍රේ ෆෝරේ පැහැදිලි කරයි. සහ ලිපියේ පළමු සම කර්තෘ.
විවිධ දෘෂ්ටි කෝණයන්ගෙන් මානව ප්රෝටීන් PSD95-PDZ3 පෙන්වන ත්‍රිමාන රූපය. අණුවක් කහ පැහැයෙන් සක්‍රීය ස්ථානයට බන්ධනය වන බව පෙන්වයි. නිල් සිට රතු වර්ණ අනුක්‍රමණයෙන් හැකි ඇලෝස්ටරික් අඩවි පෙන්නුම් කරයි - André Faure/ChimeraX
මෙම සොයා ගැනීම සඳහා, කණ්ඩායම ප්‍රෝටීනයක් සහ පද්ධතිමය ස්වරූපයක් ගැනීමට සහ සියලුම වෙබ් අඩවි සමඟ ගෝලීය හමුවීමට ඉඩ සලසන ක්‍රමයක් භාවිතා කර ඇත. මෙය සිදු කිරීම සඳහා, ඔවුන් අපගේ මානව ප්‍රෝටියෝමයේ ඉතා බහුල ප්‍රෝටීන දෙකක් තෝරාගෙන ඇත. “ප්රෝටීන් මතුපිටින් 50%ක් ඇලෝස්ටරික් විභවයක් ඇත. අපගේ ක්‍රමය මඟින් ඇලෝස්ටෙරික් අඩවි වල සිතියමක් සෑදීමට හැකි වන අතර එමඟින් ඵලදායි ඖෂධ සෙවීමේ ක්‍රියාවලිය වඩාත් කාර්යක්ෂම වනු ඇත, ”ජූලියා ඩොමින්ගෝ සහතික කරයි.
අධ්‍යයන කතුවරුන් ද්විත්ව-ගැඹුරු PCA (ddPCA) නම් තාක්‍ෂණයක් වර්ධනය කර ඇති අතර එය ඔවුන් විස්තර කරන්නේ "බ්‍රට් බල අත්හදා බැලීමක්" ලෙසිනි. "යමක් ක්‍රියා කරන ආකාරය පිළිබඳ සම්පූර්ණ චිත්‍රයක් සැකසීමට අපි විවිධ ආකාරවලින් දහස් ගණනින් හිතා මතා දේවල් බිඳ දමමු", CRG හි පද්ධති ජීව විද්‍යා වැඩසටහනේ සම්බන්ධීකාරක සහ අධ්‍යයනයේ කතුවරයා වන ICREA පර්යේෂණ මහාචාර්ය බෙන් ලෙහ්නර් පැහැදිලි කරයි. “එය හරියට ස්පාර්ක් ප්ලග් එකක් නරක යැයි ඔබ සැක කළහොත්, නමුත් එය පරීක්ෂා කරනවා වෙනුවට, කාර්මිකයා මුළු මෝටර් රථයම වෙන් කර සියලුම කොටස් එකින් එක පරීක්ෂා කරයි. දස දහසක් දේ එකවර විශ්ලේෂණය කිරීමෙන්, සැබවින්ම වැදගත් වන සියලුම කොටස් අපි හඳුනා ගනිමු.
මීළඟට, රසායනාගාර ප්‍රතිඵල අර්ථ නිරූපණය කිරීමට අපි කෘතිම බුද්ධි ඇල්ගොරිතම භාවිතා කරමු.
ක්‍රමයේ ඇති විශාල වාසියක් නම්, ඇලෝස්ටෙරික් අඩවි සොයා ගැනීමට අවශ්‍ය ක්‍රියාවලිය සරල කිරීමට අමතරව, එය ලෝකයේ ඕනෑම පර්යේෂණාගාරයක් සඳහා දැරිය හැකි සහ ප්‍රවේශ විය හැකි තාක්‍ෂණයකි. “එයට අවශ්‍ය වන්නේ මූලික අණුක ජීව විද්‍යා ප්‍රතික්‍රියාකාරක වෙත ප්‍රවේශය, ඩීඑන්ඒ අනුක්‍රමයකට සහ පරිගණකයකට ප්‍රවේශය පමණි. මෙම සංරචක තුන සමඟින්, මාස 2-3 කින් ඕනෑම රසායනාගාරයකට, කුඩා අයවැයක් සමඟ, ඔවුන්ට අවශ්‍ය ප්රෝටීන් මත මෙම අත්හදා බැලීම සිදු කළ හැකිය, ”ජූලියා ඩොමින්ගෝ සහතික කරයි. පර්යේෂකයන්ගේ බලාපොරොත්තුව වන්නේ අපගේ විද්‍යාඥයින් මානව ප්‍රෝටීන වල ඇලෝස්ටරික් ස්ථාන එකින් එක සිතියම්ගත කිරීමට ඉක්මනින් සහ සවිස්තරාත්මකව මෙම තාක්ෂණය භාවිතා කරනු ඇති බවයි. “අපට ප්‍රමාණවත් දත්ත තිබේ නම් සමහර විට දවසක අපට තවත් පියවරක් ඉදිරියට ගොස් ප්රෝටීන් අනුක්‍රමයේ සිට ක්‍රියාකාරීත්වය දක්වා පුරෝකථනය කළ හැකිය. ප්‍රෝටීනයක යම් වෙනසක් රෝගයක් බවට පරිහානියට පත් වන්නේ දැයි අනාවැකි කීමට වඩා හොඳ ප්‍රතිකාර ක්‍රම ලෙස මෙම දත්ත භාවිතා කරන්න", පර්යේෂකයා නිගමනය කළේය.
