Nies li huma indeboliti mill-użu tal-kokaina juru bidliet fl-espressjoni tal-ġeni f'żewġ reġjuni tal-moħħ: in-nukleu accumbens, reġjun assoċjat ma 'premju, u n-nukleu caudate, reġjun li jimmedja l-formazzjoni tal-vizzju.
Dan deher f'riċerka li saret fl-Iskola tal-Mediċina Icahn f'Mount Sinaj u ppubblikata fi "Science Advances" li taw parir li dawn il-bidliet, li jikkontribwixxu b'mod sinifikanti għall-anormalitajiet persistenti fl-imġieba li dehru fil-vizzju tad-droga, prodotti mill-użu tal-kokaina wasslu għal serje ta 'kimiċi. reazzjonijiet li jwasslu għal żieda fl-ammont ta’ RNA messaġġier li jiġi prodott minn uħud mill-ġeni affettwati f’dawn iż-żewġ reġjuni tal-moħħ, filwaqt li tonqos l-attività ta’ ġeni oħra.
Telf fl-ammont ta’ messaġġier RNA prodott, proċess magħruf ukoll bħala “espressjoni” tal-ġeni sottostanti, iwassal għal bidliet fl-ammont ta’ proteini prodotti hemmhekk li mbagħad iwettqu reazzjonijiet kimiċi fil-moħħ, jispjegaw ir-riċerkaturi fix-xogħol tiegħu.
It-tim sab koinċidenza sinifikanti bejn l-RNAs espressi f'dan ir-reġjun tal-moħħ, li jissuġġerixxi li dawn il-bidliet molekulari jistgħu jkunu essenzjali għall-iżvilupp u ż-żamma tad-disturb tal-użu tal-kokaina.
Id-disturb fl-użu tal-kokaina huwa disturb tal-moħħ kroniku li jirrikadi li għalih bħalissa m'hemm l-ebda trattament approvat. Barra minn hekk huwa ipotetizzat li r-regolamentazzjoni tal-espressjoni tal-ġeni fiċ-ċentri ta’ motivazzjoni u ta’ premju tal-moħħ għandha rwol kritiku fil-bidliet persistenti fl-imġieba li jiddefinixxu l-vizzju, l-għarfien jibqa’ limitat biex issostni l-attività tal-ġeni ħażina li l-użu kroniku tal-kokaina jikkawża f’dawn iċ-ċirkwiti fil-bnedmin. u li hija l-bażi ta' tfixkil mill-użu tal-kokaina.
Biex jindirizza d-distakk fl-għarfien, it-tim wettaq sekwenzar tal-RNA kemm fuq in-nukleu accumbens kif ukoll in-nukleu caudate tat-tessut tal-moħħ postmortem minn nies b'disturb tal-użu tal-kokaina u kontrolli mqabbla. Bl-użu tal-akbar u l-aktar koorti diversa eżaminata sal-lum, sibna li alterazzjonijiet fil-proċessi newroinfjammatorji.
Il-kokaina żżid l-ammont tan-newrotrasmettitur dopamine fis-sinapsi, jew junctions bejn ċelluli tal-moħħ li s-sinjali elettriċi tagħhom huma kkonvertiti f'sinjali kimiċi. Meta tagħmel dan, il-kokaina tirrilaxxa kaskata ta 'avvenimenti li jattiva messaġġier kimiku fil-moħħ imsejjaħ iċ-ċiklu AMP, li se jwassal għal bidliet fl-espressjoni tal-ġeni.
“Flimkien ma’ għarfien ġdid dwar il-bidliet molekulari li fih l-użu tal-kokaina, sibna li n-nies b’disturb fl-użu tal-kokaina għandhom ġeni disregolati assoċjati ma’ skizofrenija u disturb depressiv maġġuri, li jindika li dawn id-disturbi jistgħu jaqsmu xi sistemi ta’ newroni, ċirkwiti u regolaturi ta’ bażi. ġeni”, jgħid Philipp Mews, l-ewwel awtur tal-artiklu.
Ir-riżultati jirrappreżentaw avvanz fil-fehim tal-anormalitajiet molekulari fid-disturb tal-użu tal-kokaina.
Minħabba li huwa diffiċli li tistudja direttament kif drogi bħall-kokaina jseħħu fil-moħħ tal-bniedem, ir-riċerkaturi ħafna drabi jużaw mudelli tal-annimali biex jistudjaw l-effetti tagħhom. Madankollu, mistoqsija ewlenija hija jekk dak li jitgħallmu dawn il-mudelli tal-annimali huwiex simili għal dak li jiġri fl-imħuħ tal-bnedmin li jużaw il-kokaina.
“It-tim tagħna analizza studji li saru fil-ġrieden biex jitgħallem dwar iż-żmien tal-għoti tal-kokaina awto u qabbel il-bidliet molekulari li jirriżultaw ma’ osservazzjonijiet fit-tessut tal-moħħ postmortem minn nies b’disturb tal-użu tal-kokaina. L-analiżi wriet bidliet impressjonanti simili fil-profili tal-espressjoni tal-ġeni tal-moħħ kemm fil-firien kif ukoll fil-bnedmin, li vvalidat l-użu ta’ mudelli tal-ġrieden biex tistudja l-bażi fiżjoloġika tad-disturb tal-użu tal-kokaina,” spjega Eric J. Nestler, awtur ewlieni mill-artiklu.
Dawn is-sejbiet, huma jiktbu, jirrappreżentaw avvanz konsiderevoli fil-fehim tagħna tal-anormalitajiet molekulari fid-disturb tal-użu tal-kokaina u għandhom riżors imprezzabbli għal riċerka futura.
