Ki mitasyon jenetik ki vrèman enpòtan pou devlopman kansè?

Lè nouvo rechèch ki gen rapò ak kansè soti nan limyè, omwen de kesyon anjeneral leve: Èske nou ka geri kansè? Kisa etid sa a vle di pou pasyan yo dyagnostike ak kansè?

Repons lan konplike. Sepandan, dè milye de chèchè yo dedye a etidye fèmantasyon sa a ak objektif pou omwen gen yon repons. Pou rezon sa a, kansè se kounye a prensipal defi byosante ke tou de swen sante ak pèsonèl syantifik fè fas a.

Konprann timè imen an pwofondè

Nan dènye ane yo, youn nan pwogrè prensipal yo nan kominote syantifik la te sekans nan genomic nan diferan timè imen. Ki sa sa a vle di? Konnen enstriksyon jenetik ke yon selil timè gen pou devlope.

Dènye etid sekans genòm yo te revele ke kansè konpoze de dè milye de chanjman jenetik (ki rele afekte) nan yon gwo kantite jèn.

Sepandan, yo nan lòd yo adrese pwoblèm sa yo ki enpòtan tankou, pou egzanp, konsepsyon an nan dwòg antitumoral, li pa ase yo dekri chanjman sa yo. Nou dwe konnen ki chanjman ki vrèman enpòtan pou devlopman kansè epi, an menm tan, konnen ki efè yo lakòz. Sa a se youn nan rapò aktyèl yo nan byomedsin.

An tèm konkrè, VAV1 se youn nan jèn yo ki pral mitasyon nan diferan kalite timè. Sitou, nan yon timè ki gen orijin selil san ke yo rekonèt kòm lenfom T-selil periferik.

Selil T (yo rele tou lenfosit T) se selil sistèm iminitè nou an ki rekonèt epi detwi lòt selil ki kapab "danjere" pou kò nou an. Pou egzanp, selil kansè oswa selil ki enfekte pa divès kalite viris, tankou sa a ki lakòz Covid-19. Sepandan, pwoblèm nan rive lè lenfosit T yo tèt yo soufri, sa ki lakòz yo pwopagasyon san kontwòl ak ankouraje fòmasyon nan lenfos.

Danje nan mitasyon nan lenfosit T

Yon gwoup rechèch ki soti nan Salamanca Cancer Research Center ap etidye wòl pwoteyin VAV nan kansè pou plizyè ane. Sa a se yon fanmi nan pwoteyin ke nou konnen kounye a jwe wòl enpòtan nan fòmasyon nan anpil kalite timè, tankou kansè nan po oswa nan poumon.

Tès eksperimantal sa yo te avèti nou sou enpòtans chanjman ki dekri pou jèn VAV1 la te kapab genyen nan devlopman lenfom selil T periferik yo.

Si deklanchman VAV1 adekwat, selil T fonksyone nòmalman. Sa a se senaryo ideyal la. Sepandan, si deklanchman sa a se yon erè, selil yo kòmanse grandi epi divize san kontwòl. Sa a se ka a nan lenfom T-selil periferik.

Jan sa dekri nan travay ki te pibliye pa gwoup rechèch sa a nan jounal syantifik EMBO Journal, pi fò nan mitasyon yo te jwenn nan pasyan yo mennen nan aktivasyon san kontwòl nan pwoteyin VAV1 nan selil kansè yo. Nan fason sa a, nou konnen ke yo enpòtan pou devlopman timè yo.

Anplis de sa, done nou yo revele ke se pa tout mitasyon ki gen menm efè sou VAV1. Olye de sa, nou klase chanjman sa yo nan divès kalite depann sou degre nan enpak yo genyen sou pwoteyin nan. Sa a ka endike ke chak nan subtip sa yo ka asosye ak diferan karakteristik patolojik ak klinik nan pasyan yo.

Nou te montre tou ke mitasyon VAV1 ki pi souvan yo aji kòm "chofè" onkojenik konplètman otonòm. Sa vle di, kapasite li pou pwovoke timè san yo pa bezwen repare ak lòt chanjman jenetik. Obsèvasyon sa a plis souliye lefèt ke prezans sa yo ki afekte nan timè se pa trivial. Yo prensipalman responsab pou orijin yo.

Sourit yo ka ban nou repons lan

Lenfom selil T periferik yo karakterize pa agresif yo, pèt opsyon ki ka geri ou, ak gwo mòtalite ki pa amelyore anpil nan dènye ane yo. Timè sa yo konstitye, Se poutèt sa, yon retou enpòtan nan yon nivo klinik.

Pou rezon sa a, itilizasyon aktyèl la nan sourit kòm modèl rechèch preklinik te reprezante yon gwo kwasans nan bon jan kalite nan pwogrè nan nkoloji. Travay mansyone pi wo a te dechifre yon modèl bèt ki te pèmèt jenere enfòmasyon nan sourit atravè ekspresyon de mutan VAV1 nan lenfosit T ki an sante.

Avèk itilizasyon teknik jenomik ak byoenfòmatik, li te obsève ke modèl bèt sa a jenere lenfom selil T ki sanble anpil ak sa yo jwenn nan pasyan yo. Lenfom sa yo repwodui a vas majorite nan karakteristik klinik, patolojik ak molekilè nan lenfom pasyan yo.

Li te tou pèmèt nou dekouvri pwen fèb yo oswa talon Achilles nan lenfom sa yo. Sa yo ta ka itilize pou jwenn diferan fason pou atake ak detwi timè sa yo. Pou egzanp, estrateji terapetik sa a ta ka vize a anpeche chemen aktivasyon ki enplike nan pwopagasyon oswa entèfere ak metabolis selil timè yo.

Finalman, modèl bèt sa yo pral reprezante tou yon fason eksepsyonèl, depi kounye a, yo demontre efikasite nan dwòg preklinik. Sa a se sitou enpòtan nan kalite timè sa a, bay difikilte ki te egziste jiska kounye a nan klasifikasyon, etidye ak trete yo efektivman.

Sa a se kounye a defi ki pi enpòtan nou fè fas a. Nouvo kontribisyon sa yo louvri yon chemen pou pi devan pou devlopman dwòg. San enfòmasyon sa a, pèsonn pa ka regilyèman apwoche aplikasyon medikaman pèsonalize nan nivo lopital la.

Se pa yon chemen senp e li pral pran plis tan ke nou swete, men li reprezante yon plan enteresan pou bloke devlopman kalite timè sa yo, pami lòt kansè.

Javier Robles Valero. Chèchè Senior nan Sant Rechèch Kansè - Pwofesè nan byochimik, University of Salamanca.

Atik sa a te pibliye orijinal sou Konvèsasyon an.

La konvèsasyon