علاج CAR-T سوف يعالج المرضى بالمعلومات. وكان أحد رواد هذا العلاج، كارل جون، صريحًا للغاية عند الإشارة إلى العلاج الذي أحدث ثورة في علاج هذا السرطان الدموي والذي أكد فاعليته على المدى الطويل، 10 سنوات، في مقال نشر اليوم في »الطبيعة« في والتي يتم عرض النتائج خلف ظهور المرضى الأوائل الذين عولجوا في الولايات المتحدة.
العلاج CAR-T (الخلايا التائية لمستقبلات المستضد الخيميري) ليس دواءً يمكن استخدامه. هو دواء "حي" يصنعه كل مريض بمستحضر خاص: يتم استخلاص خلايا الجهاز المناعي للمريض (الخلايا الليمفاوية التائية) وتعديلها وراثيا لجعلها أكثر فعالية.
وأوضحت لوكريسيا يانيز سان سيغوندو، أخصائية أمراض الدم في مستشفى ماركيز دي فالديسيلا، أن الدواء قوي وانتقائي ويُنظر إليه على أنه يتم غرسه في المريض.
كان دوغ أولسون واحدًا من أول مريضين يتلقيان هذا العلاج المدمر، واليوم، بعد 10 سنوات من العلاج، يعتبر قد شفي.
يوثق مقال "الطبيعة" متابعة هذين المريضين الأولين اللذين تم شفاؤهما بهذا العلاج المبتكر ويظهر استجابات خلايا CAR-T طويلة الأمد ويقدم، لأول مرة، معلومات حول مدة التأثيرات يمكن أن يستمر العلاج، لأن إحدى الشكوك المتعلقة بالعلاج كانت حياة الخلايا التائية المزروعة.
يوضح العمل الذي قام بتنسيقه جي. جوزيف ميلينهورست، من جامعة بنسلفانيا (الولايات المتحدة الأمريكية)، أنه بعد مرور 10 سنوات، لم يعد هناك أي أثر لخلايا سرطان الدم في أي من المريضين، علاوة على ذلك، كما أشار كارل جون، بقي T في المرضى ولديهم القدرة على قتل الخلايا السرطانية.
وقال كارل جون، مدير مركز العلاج المناعي الخلوي ومعهد باركر لعلاج السرطان في جامعة بنسلفانيا: "عندما تتحدث عن هذا العلاج، عليك أن تقول إنه علاج حي". الخلايا التائية "تتطور بمرور الوقت، وكما يظهر هذا العمل، تتكيف ولديها القدرة على قتل الخلايا السرطانية بعد 10 سنوات من العلاج".
ولا يوجد أي أثر لخلايا سرطان الدم لدى أي من المريضين، ولا تزال الخلايا التائية موجودة في المريضين ولديها القدرة على قتل الخلايا السرطانية.
تم تشخيص إصابة دوج بسرطان الدم في عام 1996، عن عمر يناهز 49 عامًا. "في البداية - كما يقول - نجحت العلاجات، ولكن بعد 6 سنوات شعرت بالهدوء".
في عام 2010، "كانت 50% من الخلايا في نخاع العظم سرطانية، وأصبح السرطان مقاومًا للعلاج القياسي".
في ذلك الوقت، عرض فريق ميلينهورست المشاركة في تجربة سريرية رائدة لهذا العلاج الجديد، وفي سبتمبر 2010، تلقى أول حقن للخلايا التائية. "اعتقدت أنها كانت فرصتي الأخيرة".
والآن، بعد مرور 10 سنوات، يعتبر دوج نفسه قد شفي. "بعد عام أخبرني أن العلاج نجح. سمع على الفور أنني فزت في معركتي مع السرطان. لقد كان لي الشرف أن أتمكن من الوصول إلى هذا العلاج وآمل أن يتمكن الآخرون من ذلك أيضًا.
وهذه التحديدات قابلة للمقارنة بما حصلت عليه لقاحات الحمض النووي الريبوزي في كوفيد-19. ويؤكدون قدرة البحث على تغيير علامة بعض الأمراض
في وقت سابق من هذا العام، بعد تسعة أشهر فقط، حقق كل من دوج والمريض الآخر شفاءً كاملاً في ذلك العام، ويذكران الآن أن خلايا CAR-T كانت قابلة للاكتشاف باستمرار خلال أكثر من 9 سنوات من المتابعة.
سمع على الفور أنني فزت في معركتي مع السرطان.
في البداية، يشير ميلينهورست إلى أنه «كانت لدينا شكوكنا. في الواقع، قمنا بإجراء خزعتين للتحقق من النتائج. ولكن هذا كان صحيحا: من وجهة النظر العلمية يمكننا أن نتحدث عن الشفاء.
وفي إسبانيا، بدأ استخدام العلاج في عام 2019 لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الدم المختار -أولئك الذين لم يستجيبوا لمعظم العلاجات-، كما أوضح طبيب أمراض الدم من مستشفى كانتابريا. لكنه يؤكد أن "بعض البيانات المستمدة من التجارب السريرية تشير إلى أن النتائج ستكون أكبر إذا تم تقديم وقت تطبيق العلاج ودمجه مع العلاجات الحالية".
دوغ أولسون - الائتمان بن ميدسين
ويرى رائد هذا العلاج أنه في المستقبل، بطريقة أو بأخرى، "سيتم علاج جميع أورام الدم باستخدام CAR-T".
وهكذا، نُشرت مؤخرًا نتائج دراسة أجراها خيسوس سان ميغيل، المدير الطبي لعيادة جامعة نافارا والطب السريري والانتقالي بجامعة نافارا، ونشرت في مجلة نيو إنجلاند الطبية، والتي أظهرت أن وكان هذا العلاج فعالا في المرضى الذين يعانون من مرض العسل المتعدد، وسرطان الدم الثاني هو الأكثر شيوعا.
ويعتقد رائد هذا العلاج أنه في المستقبل، بطريقة أو بأخرى، سيتم علاج جميع أورام الدم باستخدام CAR-T.
يوجد في البلدان الجديدة أكثر من 200 مريض CAR-T تجاريًا في التجارب السريرية و50 مريضًا تحت أسماء أكاديمية، ويتم تصنيعهم في المستشفيات. يقول يانيز: "ميزة هذا الأخير هي أنها أرخص".
ويكمن التحدي الآن في ترجمة هذه النتائج إلى أورام صلبة، كما يقول يونيو، لأن سرطانات الدم تمثل 10% فقط من الأورام.
وقال ميلينهورست، إنك تحتاج أيضًا إلى الاستماع، لأن علاج CAR-T لا يصلح لجميع المرضى. "في المتابعة طويلة المدى، لوحظ أن CAR-T التجاري يعمل في 40٪ من المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية كبير الخلايا. وأوضح يانيز أن هناك 60% من الحالات لا تستفيد، إما أنها لا تستجيب أو بسبب الآثار الجانبية.
ولكن كما يعترف هذا الخبير، فإننا نواجه النسخة الأولى من CART-T. "في المستقبل ستكون هناك أنواع مختلفة من CAR-T للأورام الأخرى، سواء الدموية أو الصلبة."
المزالق الخلفية
لكن سيارة CAR-T بها مأزقان. إحداها هي تكلفتها المرتفعة، التي تبلغ حوالي 300.000 ألف أو 350.000 ألف يورو لكل مريض، إذا أضيفت الاستشفاء والدخول الإلزامي إلى وحدة العناية المركزة.
والشيء الآخر المهم أيضًا هو أنه لا يمكنك تطبيقه على أي مستشفى. ولهذا السبب، صممت وزارة الصحة خطة وطنية للعلاجات المتقدمة. من بين المستشفيات الأحد عشر المعتمدة في جميع أنحاء البلاد، خمسة في برشلونة (كلينيك، سانت باو، فال ديبرون - وحدتان للأطفال والكبار -، سانت جوان دي ديو)، واثنان في مدريد (جريجوريو مارانيون ونينو جيسوس) و فالنسيا (لا في وكلينيكو)، وواحد في الأندلس (فيرجن ديل روسيو في إشبيلية) وكاستيلا وليون (مجمع المساعدة في سالامانكا).
علق يانيز بأن هذه الخطة يمكن أن تزرع بعض عدم المساواة للمرضى في شمال إسبانيا، غاليسيا، أستورياس، كانتابريا، إقليم الباسك أو نافارا، حيث يتعين عليهم أن يضطروا إلى الحصول على هذه المراكز لتلقي العلاج.
ويشير أخصائي أمراض الدم من الجمعية الإسبانية لأمراض الدم والعلاج الدموي إلى أن المرضى من هذه المناطق في إسبانيا الذين تتوفر فيهم الخصائص لتلقي هذا العلاج عليهم التوجه إلى المراكز المرجعية حتى يتم استخراج الخلايا، وبعد ثلاثة أو أربعة أسابيع وهي الفترة اللازمة لتصنيع الدواء حرفياً، العودة إلى المركز المذكور لتلقي حقن الخلايا. "لا يمكننا سوى المتابعة."
بالنسبة لكارل جون، يعد هذا دليلًا على كيف يمكن للعلم أن يغير ممارسة الطب. "هذه التحديدات قابلة للمقارنة بما حصلت عليه لقاحات الحمض النووي الريبوزي (RNA) في Covid-19. وهي تؤكد قدرة البحث على تغيير علامة بعض الأمراض.
