Izpisua 团队将用重新编程的细胞再生小鼠受损的肝脏

一个西班牙科学家小组建议改善和加速小鼠受损肝脏的再生,在那里它们可以导致治疗肝病的新疗法。

具体来说,由索尔克研究所(美国)和 UCAM 的 Juan Carlos Izpisua 领导的团队成功地使水合细胞部分恢复活力,使它们能够快速再生受损组织。

发表在《细胞报告》杂志上的结果表明,使用重编程分子可以改善小鼠的细胞生长和肝组织再生。

文章的合著者 Estrella Núñez 和 Rubén Rabadán 在 'Izpisua Belmonte 实验室该文章的共同作者 Estrella Núñez 和 Rubén Rabadán 在实验室“Izpisua Belmonte – UCAM HiTech

“我们的研究结果可能会导致开发新疗法来治疗感染、癌症、遗传性肝病或肝脂肪变性等代谢性疾病,”Izpisua 说,他补充说,他相信,有一天,“像这种肝脏骤停的方法可能会产生完成”。

哺乳动物的器官再生效率不如其他脊椎动物,如鱼或蝾螈。

这项工作的作者之前已经证明,使用四种细胞重编程分子——Oct-3/4、Sox2、Klf4 和 c-Myc,也称为“山中因子”,可以减缓衰老过程并提高再生能力小鼠肌肉组织。

我们的决定可能会导致开发新疗法来治疗感染、癌症、肝脏遗传疾病或代谢疾病,如肝脂肪变性

在本研究中,研究人员使用山中因子来增加卫生损害并改善卫生功能,从而随着时间的推移延长小鼠的安全性。 使用的重编程过程包括将死亡的肝细胞部分转化为“更年轻”的细胞,其中细胞生长和功能受到青睐。

该领域的许多研究人员面临的问题是如何控制山中因子的表达以使细胞恢复活力并改善其功能,因为其中一些分子可以控制细胞生长,就像癌症一样。 在 Izpisua 的帮助下,通过在短时间内应用 Yamanaka 因子解决了这个问题。

对悬吊的老鼠进行了仅一天的治疗”——文章的合著者、UCAM 研究副校长 Estrella Núñez 解释道——密切监测细胞如何随着时间的推移而分裂。 包括九个月后,大约三分之一的老鼠寿命,它们都没有肿瘤。”

该论文的第一作者 Tomohaki Hishida 表示,山中因素确实是一把双刃剑。 “一方面,它们具有改善受损肝组织再生的潜力,另一方面,它们也有可能产生肿瘤的缺点。 发现新的短期诱导方案有好有坏,重要的是:促进肝脏再生,不致癌。

他发现新的短期诱导方案效果好,但没有坏处,重要的是:促进肝脏再生,不会致癌

结果显示了在实验室研究细胞培养中这种重编程机制时的第二个发现:参与肝细胞重编程的称为 Top2a 的基因在用生长因子进行短期治疗后一天高度活跃。 . Top2a 编码拓扑异构酶 2a,这是一种解开 DNA 后锁从而可以表达基因的酶。

“当我们阻断这个基因时,拓扑异构酶 2a 的水平下降,细胞重编程率降低了 40 倍,这导致年轻细胞数量减少,”该研究的合著者、UCAM 博士后研究员 Rubén Rabadán 说. Top2a基因在这个过程中的确切作用仍在研究中。”

Izpisua Belmonte 说:“在我们完全了解细胞再生重编程过程的分子基础之前,还有很多工作要做,”这对于能够开发有效的医学疗法来逆转人类影响至关重要。疾病。»。