Kanserle ilgili yeni araştırmalar gün ışığına çıktığında, genellikle en az iki soru ortaya çıkıyor: Kanseri tedavi edebilir miyiz? Bu çalışma kanser teşhisi konan hastalar için ne anlama geliyor?
Cevap karmaşık. Ancak binlerce araştırmacı, en azından bir cevap alabilmek amacıyla bu fermantasyonu inceliyor. Bu nedenle kanser, şu anda hem sağlık hem de bilim personelinin karşılaştığı ana biyomedikal zorluktur.
İnsan tümörleri hakkında kapsamlı bilgi
Son yıllarda, bilim camiasındaki ana ilerlemelerden biri, farklı insan tümörlerinin genomunun dizilenmesi olmuştur. Bu ne anlama geliyor? Bir tümör hücresinin geliştirmesi gereken genetik talimatları bilir.
Son genom dizileme çalışmaları, kanserin çok sayıda gende binlerce genetik değişiklikten (etkilenen denir) oluştuğunu ortaya çıkarmıştır.
Bununla birlikte, örneğin antitümör ilaçların tasarımı gibi ilgili konuları ele almak için bu değişiklikleri tanımlamak yeterli değildir. Hangi değişikliklerin kanser gelişimi için gerçekten önemli olduğunu bilmek ve aynı zamanda hangi etkilere neden olduklarını bilmek gerekir. Bu, biyotıbbın güncel raporlarından biridir.
Somut olarak, VAV1, farklı tümör türlerinde mutasyona uğrayacak genlerden biridir. Esas olarak, periferik T hücreli lenfoma olarak bilinen kan hücresi kaynaklı bir tümörde.
T hücreleri (ayrıca T lenfositler olarak da adlandırılır), vücudumuz için potansiyel olarak "tehlikeli" olan diğer hücreleri tanıyan ve yok eden bağışıklık sistemimizin hücreleridir. Örneğin kanser hücreleri veya Covid-19'a neden olan gibi çeşitli virüs türleri tarafından enfekte olan hücreler. Bununla birlikte, sorun, T lenfositlerin kendilerinin acı çekerek kontrolsüz bir şekilde çoğalmalarına ve lenfoma oluşumunu teşvik etmelerine neden olduğunda ortaya çıkar.
T lenfositlerde mutasyon tehlikesi
Salamanca Kanser Araştırma Merkezi'nden bir araştırma grubu, kanserde VAV proteinlerinin rolünü incelemek için yıllarını harcadı. Bu, deri veya akciğer kanseri gibi birçok tümör türünün oluşumunda ilgili roller oynadığını bildiğimiz bir protein ailesidir.
Bu deneysel testler, VAV1 geni için açıklanan değişikliklerin periferik T hücreli lenfomaların gelişiminde sahip olabileceği önemi konusunda bizi uyardı.
VAV1 aktivasyonu yeterliyse, T hücreleri normal şekilde çalışır. Bu ideal senaryodur. Ancak bu aktivasyon yanlış ise hücreler kontrolsüz bir şekilde büyümeye ve bölünmeye başlar. Bu, periferik T hücreli lenfomaların durumudur.
Bu araştırma grubu tarafından bilimsel dergi EMBO Journal'da yayınlanan çalışmada anlatıldığı gibi, hastalarda bulunan mutasyonların çoğu kanser hücrelerinde VAV1 proteininin kontrolsüz aktivasyonuna yol açar. Bu şekilde, tümörlerin gelişimi için uygun olduklarını biliyoruz.
Ayrıca, verilerimiz tüm mutasyonların VAV1 üzerinde aynı etkiye sahip olmadığını ortaya koydu. Bunun yerine, protein üzerindeki etkilerinin derecesine bağlı olarak bu değişiklikleri birkaç alt tipe ayırdık. Bu, bu alt tiplerin her birinin hastalarda farklı patolojik ve klinik özelliklerle ilişkili olabileceğini gösterebilir.
Ayrıca, VAV1'in en sık görülen mutasyonlarının tamamen otonom onkojenik "sürücüler" olarak hareket ettiğini gösterdik. Yani, diğer genetik değişikliklerle onarıma gerek kalmadan tümörleri indükleme yeteneği. Bu gözlem ayrıca, tümörlerde etkilenenlerin varlığının önemsiz olmadığı gerçeğinin altını çizmektedir. Kökenlerinden asıl sorumlular onlar.
Fareler bize cevabı verebilir
Periferik T hücreli lenfomalar, saldırganlıkları, terapötik seçeneklerin eksikliği ve son yıllarda önemli ölçüde iyileşmeyen yüksek mortaliteleri ile karakterize edilir. Dolayısıyla bu tümörler klinik düzeyde önemli bir geri dönüş oluşturmaktadır.
Bu nedenle, farelerin klinik öncesi araştırma modelleri olarak mevcut kullanımı, onkolojideki ilerlemelerde kalitede büyük bir sıçrama anlamına gelmektedir. Yukarıda bahsedilen çalışma, sağlıklı T-infositlerinde VAV1 mutantlarının ekspresyonu yoluyla farelerde bilgi üretilmesine izin veren bir hayvan modelini deşifre etti.
Genomik ve biyoinformatik tekniklerin kullanılmasıyla, söz konusu hayvan modelinin hastalarda bulunanlara çok benzeyen T hücreli lenfomalar ürettiği gözlemlenmiştir. Bu lenfomalar, hastaların lenfomalarının klinik, patolojik ve moleküler özelliklerinin büyük çoğunluğunu yeniden üretir.
Ayrıca bu lenfomaların zayıf noktalarını veya Aşil topuklarını keşfetmeyi mümkün kıldı. Bunlar, bu tümörlere saldırmak ve yok etmek için farklı yollar bulmak için kullanılabilir. Örneğin, bu terapötik strateji, çoğalmada veya tümör hücrelerinin metabolizmasına müdahalede yer alan aktivasyon yollarının inhibe edilmesini hedefleyebilir.
Son olarak, bu hayvan modelleri, bundan böyle ilaçların etkinliğini klinik öncesi bir şekilde göstermenin istisnai bir yolunu da temsil edecek. Bu, şimdiye kadar onları etkili bir şekilde sınıflandırmak, incelemek ve tedavi etmek için var olan zorluk göz önüne alındığında, bu tür tümörlerle özellikle ilgilidir.
Şimdi karşı karşıya olduğumuz en önemli zorluk bu. Bu yeni katkılar, ilaç geliştirme için izlenecek bir yol açmaktadır. Bu bilgi olmadan, hiç kimse kişiselleştirilmiş bir ilacın hastane düzeyinde rutin olarak uygulanmasına yaklaşamaz.
Bu kolay bir yol değil ve istediğimizden daha uzun sürecek, ancak diğer kanserlerin yanı sıra bu tür tümörün gelişimini engellemek için ilginç bir yol haritası.
Javier Robles Valero. Kanser Araştırma Merkezinde Kıdemli Araştırmacı – Salamanca Üniversitesi Biyokimya Profesörü.
Bu makale ilk olarak The Conversation'da yayınlanmıştır.
