LA SOCO
Farsamo cusub oo cusub oo ay sameeyeen koox saynis ah oo ka tirsan Xarunta Xeerka Genomic (CRG) ee Barcelona ayaa daahfurtay jiritaanka tiro badan oo 'koontarool fog' kuwaas oo xakameynaya shaqada borotiinka oo loo isticmaali karo bartilmaameedyo si loo gaaro dawooyin waxtar badan leh. oo si hufan u leh cudurrada kala duwan sida waallida, kansarka iyo caabuqyada faafa.
Kuwan 'kontaroolada fog' waxaa cilmi ahaan loo yaqaan goobaha allosteriga ah. Kuwani waa kontaroolada fog fog ee ka fog goobta ficilka borotiinka, laakiin waxay awood u leeyihiin inay habeeyaan ama wax ka beddelaan ", Júlia Domingo, oo ah qoraaga koowaad ee daraasadda, kaas oo lagu daabacay Arbacadan joornaalka "Nature", u sharaxay ABC. Oo wuxuu ku daray tusaale: "Waxay u egtahay in kontoroolka fog-foggu aad shidi karto oo aad dami karto nalka ama aad habeyn karto xoogga iftiinka."
Xaaladdan oo kale halka ay doonayso in ay xannibto ama nidaamiso dhaqdhaqaaqa borotiinnada kuwaas oo ilaalinaya shaqadooda beddelan ee xannibaadda. Tusaale ahaan, marka laga hadlayo kansarka, borotiinnada helay isbeddelka isbeddelka ayaa isbeddelay shaqadooda, waxay u sameeyaan si aan caadi ahayn oo unuggu si aan caadi ahayn u korayo. Marar badan, ma jiraan dawooyin wax ka beddeli kara ama xannibi kara hawshan aan caadiga ahayn ama, haddii ay jiraan, maaha kuwo gaar ah oo sidoo kale laga sii daayo borotiinno kale oo si caadi ah u shaqeeya.
Dhaqan ahaan, ugaarsadaha maandooriyaha ayaa naqshadeeyay daawaynta bartilmaameedka u ah goobta firfircoon ee borotiinka, kaas oo gobolkiisa yar uu soo saaro fal-celin kiimikaad halka bartilmaameedyadu ay xidhmaan. Cilladda dawooyinkan, ee loo yaqaanno orthosteric drugs, ayaa ah in goobaha firfircoon ee borotiinno badani ay aad isugu dhow yihiin, dawooyinkuna ay isku mar xidheen oo joojiyeen borotiinno badan oo kala duwan, xataa kuwa si caadi ah u shaqeeya oo aan xiiso u qabin in la taabto. waxay keeni kartaa waxyeelo.
"Halkaas waxa uu ka soo galay fikradda allosteria iyo awoodda ay u leedahay in ay naqshadeyso daroogooyinka. Waxyaabaha xiisaha leh ee ku saabsan goobaha allosteriga waa inay aad ugu gaar yihiin borotiin kasta. Haddii goobahan allosteriga ah ay helaan qayb ka mid ah dusha borotiinka halkaasoo daawadu ku degi karto, waxay noqon doontaa mid aad u gaar ah borotiinkaas. Waxaan awood u yeelan doonnaa inaan hiigsanno dawooyin waxtar leh,” ayuu tilmaamay cilmi-baaruhu.
"Kaliya ma aragno in goobahan daawaynta ay aad u badan yihiin, laakiin waxaa jira caddayn muujinaya in siyaabo kala duwan loo maareyn karo. Halkii aan damin lahayn oo kaliya, waxaan u habeyn karnaa dhaqdhaqaaqooda sida heerkulbeegga. Marka loo eego dhinaca injineernimada, waxay la mid tahay inaan dahab ku garaacnay, sababtoo ah waxay na siinaysaa meel aad u badan oo aan ku naqshadeyno 'daawoyinka casriga ah' ee taga kuwa xun oo ka boodaya wanaagga, "ayuu yiri André Faure, cilmi-baare postdoctoral ee CRG. iyo kan ugu horreeya - qoraaga maqaalka.
sawir saddex-geesood ah oo muujinaya borotiinka bini'aadamka PSD95-PDZ3 ee dhinacyo kala duwan. Moleekule ayaa lagu muujiyay isagoo jaale ku xidhan goobta firfircoon. Midabka buluuga iyo casaanka ee midabkiisu wuxuu muujinayaa goobaha la isku qurxiyo ee suurtogalka ah - André Faure/ChimeraX
Helitaankan, kooxdu waxay adeegsatay hab u oggolaanaya inay qaataan borotiinka iyo qaab nidaamsan iyo kulan caalami ah oo lala yeesho dhammaan goobaha. Si taas loo sameeyo, waxay doorteen laba borotiin oo aad u badan oo ku jira borotiinka aadanaha. "50% oogada borotiinka waxay leedahay awood allosteric ah. Habkayagu wuxuu suurtogal ka dhigayaa in la sameeyo atlas of goobaha allosteric, taas oo ka dhigi doonta habka raadinta dawooyinka waxtarka leh mid aad waxtar u leh", ayay xaqiijisay Júlia Domingo.
Qorayaasha daraasaddu waxay soo saareen farsamo lagu magacaabo PCA-ga laba-qoto-dheer (ddPCA), oo ay ku sifeeyeen "tijaabo xoog cad." "Waxaan si ula kac ah wax u jebineynaa kumanaan siyaabood oo kala duwan si aan u sameyno sawir dhameystiran oo ku saabsan sida ay wax u shaqeeyaan," ayuu yiri borofisar Cilmi-baarista ICREA Ben Lehner, Isuduwaha Barnaamijka Nidaamka Biology ee CRG iyo qoraaga daraasadda. "Waxay la mid tahay haddii aad ka shakisan tahay dhimbiiluhu inuu xun yahay, laakiin halkii aad ka hubin lahayd, makaanigu wuxuu ka qaadi doonaa dhammaan baabuurka oo wuxuu hubin doonaa dhammaan qaybaha mid mid. Markaynu isla falanqeyno toban kun oo shay, waxaynu aqoonsanaynaa dhammaan qaybaha muhiimka ah.
Marka xigta, waxaan isticmaalnaa algorithms sirdoonka macmal si aan u fasirno natiijooyinka shaybaadhka.
Mid ka mid ah faa'iidooyinka ugu weyn ee habka, marka lagu daro fududaynta habka lagama maarmaanka u ah helitaanka goobaha allosteric, waa in ay tahay farsamo la awoodi karo oo la heli karo shaybaar kasta oo cilmi-baaris ah oo adduunka ah. "Waxay u baahan tahay oo keliya marin u helka dib-u-hawlgalayaasha bayoolaji ee unugyada, marin u helka taxanaha DNA iyo kombuyuutar. Saddexdan qaybood, shaybaadh kasta oo 2-3 bilood ah, oo leh miisaaniyad yar, ayaa samayn kara tijaabadan borotiinka xiisaha ee ay rabaan”, ayuu yidhi Júlia Domingo. Rajada cilmi-baarayaashu waxay tahay in saynisyahannadeenu ay isticmaali doonaan farsamada si ay si degdeg ah oo dhammaystiran u khariideeyaan goobaha allosteric ee borotiinnada aadanaha mid mid. "Haddii aan haysano xog ku filan waxaa laga yaabaa in hal maalin aan aadi karno hal tallaabo oo dheeraad ah oo aan ka saadaalin karno nidaamka borotiinka si uu u shaqeeyo. Isticmaal xogtan si aad ugu hagto daawayn wanaagsan si aad u saadaaliso haddii isbeddel gaar ah oo borotiinku ku dhacayo uu u sii xumaanayo cudur”, ayuu cilmi-baaraha ku soo gabagabeeyey.
