پيروي ڪريو
بارسلونا ۾ سينٽر فار جينومڪ ريگيوليشن (CRG) جي هڪ سائنسي ٽيم پاران تيار ڪيل هڪ نئين جديد ٽيڪنڪ دريافت ڪئي آهي ڪيترن ئي ’ريموٽ ڪنٽرولز‘ جو وجود جيڪو پروٽين جي ڪم کي ڪنٽرول ڪري ٿو ۽ ان کي وڌيڪ اثرائتي دوائن حاصل ڪرڻ لاءِ مقصد طور استعمال ڪري سگهجي ٿو. ۽ مختلف pathologies جيئن ته dementia، ڪينسر ۽ انتشار جي انفيڪشن ۾ موثر.
اهي 'ريموٽ ڪنٽرول' سائنسي طور تي سڃاتل آهن allosteric سائيٽون. اهي ريموٽ ڪنٽرول آهن جيڪي پروٽين جي عمل جي سائيٽ کان پري آهن، پر ان کي منظم ڪرڻ يا ان کي تبديل ڪرڻ جي صلاحيت آهي، جوليا ڊومنگو، مطالعي جي پهرين گڏيل ليکڪ، جيڪا هن اربع تي شايع ٿيل آهي جرنل "نيچر" ۾، ABC جي وضاحت ڪئي. ۽ هو هڪ مثال شامل ڪري ٿو: "اهو ائين آهي ڄڻ ته ان ريموٽ ڪنٽرول سان توهان روشني بلب کي بند ۽ بند ڪري سگهو ٿا يا روشني جي شدت کي منظم ڪري سگهو ٿا."
انهي صورت ۾ جتي اهو پروٽينن جي سرگرمي کي روڪڻ يا ضابطو ڪرڻ جو ارادو رکي ٿو جيڪي انهن جي تبديل ٿيل ڪم کي محدوديت ۾ برقرار رکندا آهن. مثال طور، ڪينسر جي صورت ۾، پروٽين جيڪي ميوٽيشن حاصل ڪيا آهن انهن جي ڪارڪردگي تبديل ٿي وئي آهي، اهي غير معمولي طور تي ڪندا آهن ۽ سيل غير معمولي طور تي وڌندا آهن. ڪيترين ئي صورتن ۾، ڪي به دوائون نه هونديون آهن جيڪي هن غير معمولي سرگرمي کي ماڊل يا بلاڪ ڪري سگھن ٿيون، يا، جيڪڏهن آهن، اهي مخصوص نه آهن ۽ ٻين پروٽينن مان پڻ آزاد آهن جيڪي عام طور تي ڪم ڪن ٿيون.
روايتي طور تي، منشيات جي شڪارين علاج ٺاهيا آهن جيڪي هڪ پروٽين جي فعال سائيٽ کي نشانو بڻائيندا آهن، جن جي ننڍڙي علائقي کي ڪيميائي رد عمل پيدا ڪري ٿو جتي مقصد پابند آهن. انهن دوائن جي خرابي، جنهن کي آرٿوسٽرڪ دوائن جي نالي سان سڃاتو وڃي ٿو، اهو آهي ته ڪيترن ئي پروٽينن جون فعال ماڳون تمام گهڻيون هڪجهڙائي رکن ٿيون ۽ دوائن هڪ ئي وقت ڪيترن ئي مختلف پروٽينن کي پابند ۽ روڪيو آهي، ايستائين جو اهي جيڪي عام طور تي ڪم ڪن ٿيون ۽ ڇڪڻ ۾ دلچسپي نه رکن ٿيون. پاسي اثرات سبب ڪري سگهو ٿا.
"اتي هن allosteria جي تصور ۾ داخل ڪيو ۽ ان کي دوائن کي ڊزائين ڪرڻ جي صلاحيت آهي. allosteric سائيٽن بابت دلچسپ ڳالهه اها آهي ته اهي هر پروٽين لاءِ سپر مخصوص آهن. جيڪڏهن اهي آلوسٽرڪ سائيٽون پروٽين جي مٿاڇري جو حصو ڳوليندا آهن جتي دوا لينڊ ڪري سگهي ٿي، اهو ان پروٽين لاء انتهائي مخصوص هوندو. اسان وڌيڪ اثرائتي دوائن جي خواهش ڪرڻ جي قابل ٿي سگهنداسين“، محقق اشارو ڪيو.
"نه رڳو اسان کي اهو معلوم ٿئي ٿو ته اهي علاج واريون سائيٽون گهڻيون آهن، پر اهو ثبوت آهي ته انهن کي ڪيترن ئي مختلف طريقن سان استعمال ڪري سگهجي ٿو. بجاءِ صرف انھن کي آن ۽ بند ڪرڻ جي، اسين انھن جي سرگرمي کي ٿرموسٽٽ وانگر تبديل ڪري سگھون ٿا. انجنيئرنگ نقطي نظر کان، اهو ائين آهي ڄڻ ته اسان سون کي ماريو آهي، ڇاڪاڻ ته اهو اسان کي 'سمارٽ دوائن' کي ڊزائين ڪرڻ لاء ڪافي گنجائش ڏئي ٿو جيڪي خراب ڏانهن وڃو ۽ سٺي کي ڇڏي ڏيو"، اينڊري فيور، CRG ۾ پوسٽ ڊاڪٽريٽ محقق بيان ڪري ٿو. ۽ مضمون جو پهريون شريڪ ليکڪ.
ٽي-dimensional تصوير ڏيکاريندي انساني پروٽين PSD95-PDZ3 مختلف نقطي نظر کان. ھڪڙو انو ڏيکاريو ويو آھي فعال سائيٽ تي پابند پيلي ۾. نيرو کان ڳاڙهي رنگ جو گريڊينٽ اشارو ڪري ٿو ممڪن الاسٽرڪ سائيٽس - آندرا فيور/چيميراڪس
هن دريافت لاء، ٽيم هڪ طريقو استعمال ڪيو آهي جيڪو انهن کي هڪ پروٽين ۽ هڪ سسٽماتي فارم ۽ سڀني سائيٽن سان عالمي سطح تي مقابلو ڪرڻ جي اجازت ڏئي ٿو. هن کي ڪرڻ لاء، انهن اسان جي انساني پروٽين ۾ ٻه تمام گهڻيون پروٽين کي چونڊيو آهي. "پروٽين جي مٿاڇري جو 50٪ allosteric صلاحيت آهي. اسان جو طريقو اهو ممڪن بڻائي ٿو ته ايلوسٽرڪ سائيٽن جو هڪ ائٽلس ٺاهيو، جيڪو اثرائتو دوائن جي ڳولا جي عمل کي وڌيڪ ڪارائتو بڻائيندو“، جوليا ڊومنگو کي يقين ڏياريو.
مطالعي جي ليکڪن هڪ ٽيڪنڪ تيار ڪئي جنهن کي ڊبل ڊيپٿ پي سي اي (ddPCA) سڏيو ويندو آهي، جنهن کي اهي بيان ڪن ٿا ”برٽ فورس تجربو“. ”اسان جان بوجھ ڪري شين کي هزارين مختلف طريقن سان ٽوڙيندا آهيون هڪ مڪمل تصوير ٺاهي ته ڪا شيءِ ڪيئن ڪم ڪري ٿي،“ ICREA ريسرچ پروفيسر بين ليهنر وضاحت ڪري ٿو، سي آر جي ۾ سسٽم بائيولاجي پروگرام جو ڪوآرڊينيٽر ۽ مطالعي جو ليکڪ. ”اهو ائين آهي جيئن توهان کي شڪ آهي ته هڪ اسپارڪ پلگ خراب آهي، پر صرف ان کي چيڪ ڪرڻ بدران، ميڪنڪ سڄي ڪار کي ڌار ڪري ڇڏيندو ۽ سڀني حصن کي هڪ هڪ ڪري چيڪ ڪندو. هڪ ئي وقت ڏهه هزار شين جو تجزيو ڪندي، اسان انهن سڀني ٽڪرن کي سڃاڻون ٿا جيڪي واقعي اهم آهن.
اڳيون، اسان استعمال ڪريون ٿا مصنوعي ذهانت وارو الگورتھم ليبارٽري جي نتيجن جي تشريح ڪرڻ لاءِ.
طريقي جي وڏي فائدن مان هڪ، عمل کي آسان ڪرڻ کان علاوه، allosteric سائيٽن کي ڳولڻ لاء ضروري آهي، اهو آهي ته اهو دنيا جي ڪنهن به ريسرچ ليبارٽري لاء هڪ سستي ۽ رسائي واري ٽيڪنڪ آهي. ”انهي کي صرف بنيادي ماليڪيولر بائيولاجي ريجنٽس تائين رسائي جي ضرورت آهي، هڪ ڊي اين اي سيڪينسر ۽ ڪمپيوٽر تائين رسائي. انهن ٽن حصن سان، ڪا به ليبارٽري 2-3 مهينن ۾، هڪ ننڍڙي بجيٽ سان، هن تجربي کي پنهنجي دلچسپيءَ جي پروٽين تي ڪري سگهي ٿي جيڪا هو چاهين ٿا“، جوليا ڊومنگو کي يقين ڏياريو. محققن جي اميد آهي ته اسان جا سائنسدان هن ٽيڪنڪ کي استعمال ڪندا جلدي ۽ جامع طريقي سان انساني پروٽين جي الاسٽر سائيٽن جو هڪ هڪ ڪري نقشو تيار ڪندا. ”جيڪڏهن اسان وٽ ڪافي ڊيٽا آهي ته شايد هڪ ڏينهن اسان هڪ قدم اڳتي وڌي سگهون ٿا ۽ اڳڪٿي ڪري سگهون ٿا پروٽين جي ترتيب کان ڪم تائين. انهن ڊيٽا کي استعمال ڪريو انهن جي رهنمائي ڪرڻ لاءِ بهتر علاج جي طور تي اڳڪٿي ڪرڻ لاءِ ته ڇا پروٽين ۾ ڪا خاص تبديلي ڪنهن بيماريءَ ۾ خراب ٿيڻ واري آهي“ ، محقق نتيجو ڪيو.
