Un studiu publicat astăzi în Nature Medicine oferă informații sobre acelor oameni care sunt mai rezistenți la boala Alzheimer decât alții. Unii oameni care poartă modificări ale genelor despre care se știe că cauzează boala Alzheimer cu debut precoce nu prezintă semne ale afecțiunii decât foarte târziu în viață, mult mai târziu decât se aștepta. Constatările pot duce la strategii de întârziere sau prevenire a afecțiunii. Mutația identificată crește funcția proteinei Reelin și împreună cu aceasta promovează supraviețuirea neuronilor. Se vorbește despre o variantă genetică care a fost identificată recent cu gena RELN (care codifică proteina de semnalizare reelin) și care este asociată cu mai multe decenii de rezistență la boala Alzheimer autosomal dominantă (ADAD). Acesta este al doilea caz de astfel de rezistență dintr-o familie numeroasă de peste 6.000 de membri vii din Columbia, care nu a dezvoltat probleme cognitive ușoare la aproape două decenii după vârsta tipică de debut. „Cercetarea descoperă o nouă cale moleculară care poate fi o țintă terapeutică pentru a îmbunătăți rezistența în toate formele de boală Alzheimer”, a spus Joseph F. Arboleda-Velásquez, de la Harvard Medical School (SUA) și unul dintre autorii acestei lucrări. Știri similare Standard Nu Lecanemab, un medicament împotriva bolii Alzheimer, ar putea împiedica beta-amiloid să afecteze creierul IR Structura unui tip special de proteină a plăcii beta amiloid asociată cu progresia bolii Alzheimer a fost descrisă pentru prima dată ADAD Acesta este un formă moștenită rară a bolii Alzheimer, care este cel mai frecvent cauzată de mutații specifice ale genei PSEN1 care codifică proteina transmembranară presenilina 1. Se caracterizează prin debutul precoce al tulburărilor cognitive, cum ar fi deficitele de memorie, la o vârstă fragedă, de obicei între 40-50 de ani. Acesta a discutat despre cazul anterior al unei femei care purta mutația E280A într-o genă numită Presenilin 1 (PSEN1), despre care s-a demonstrat că provoacă boala Alzheimer cu debut precoce. În plus, el avea două copii ale unei variații genetice numită ChristChurch, numită după orașul din Noua Zeelandă unde a fost găsită pentru prima dată în gena APOE3 (APOE3ch). Femeia menționată a existat fără probleme cognitive timp de aproape 30 de ani, după vârsta estimată de debut, chiar dacă ea a arătat și dovezi ale bolii Alzheimer la creier. Ce echipa lui Francisco Lopera, Yakeel T. Quiroz, Joseph F. Arboleda-Velásquez și Diego Sepúlveda-Falla au analizat datele clinice și genetice ale a 1.200 de persoane din Columbia purtătoare de mutația PSEN1 și predispuse la ADAD. Astfel, au identificat un bărbat care a rămas intact din punct de vedere cognitiv până la vârsta de 67 de ani, în ciuda faptului că avea mutația PSEN1 din cauza ADAD cu debut precoce. Autorii au comparat această persoană cu cazul femeii cu ADAD. Ambele persoane au prezentat o patologie a amiloidului larg răspândită și considerabilă în creier, care este un semn distinctiv patologic al bolii Alzheimer. Cu toate acestea, Diego Sepúlveda-Falla, de la Centrul Medical Universitar Hamburg-Eppendorf, (Germania), a explicat pentru ABC Salud, „a existat o agregare limitată a tau (o proteină de stabilizare a microtubulilor din creier) în cortexul entorinal, o regiune. a creierului care este afectat în mod caracteristic în stadiile clinice incipiente ale bolii Alzheimer. Autorii s-au uitat la secvența genetică și au descoperit că această a doua persoană conținea un alt tip de mutație: o nouă variantă rară a RELN (H3447R numită COLBOS). Sepúlveda-Falla a explicat că această mutație „a provocat un ligand RELN, o moleculă de legare, care ar putea fi mai eficient în limitarea agregării tau, dar sunt necesare mai multe cercetări pentru a explora acest lucru”. Proteinele APOE și reelin implicate în protecția acestor indivizi funcționează ca liganzi pentru receptorii celulari comuni, iar autorii indică faptul că acest lucru poate sugera un mecanism comun de rezistență la Alzheimer. Rezultatele evidențiază o cale moleculară necunoscută anterior, care poate conferi rezistență la declinul cognitiv la persoanele cu risc crescut de boala Alzheimer. „În prezent, există o mare nevoie de terapii mai eficiente împotriva bolii Alzheimer, iar indica noastră descoperă o nouă țintă terapeutică care poate fi protejată timp de câteva decenii”, spune Arboleda-Velásquez pentru ABC Salud.
