دوی د پروټینونو ډیری 'ریموټ کنټرولونه' کشف کړي چې د لا اغیزمنو درملو لټون لپاره کارول کیدی شي.

کریسټینا ګریډوفالو کړه

په بارسلونا کې د جینومیک مقرراتو مرکز (CRG) کې د ساینسي ټیم لخوا رامینځته شوی یو نوی نوښت تخنیک د ډیری ریموټ کنټرولونو شتون کشف کړی چې د پروټین فعالیت کنټرولوي او دا د نورو مؤثرو درملو ترلاسه کولو لپاره د هدف په توګه کارول کیدی شي. او په مختلفو رنځونو لکه ډیمنشیا، سرطان او انتاني انتاناتو کې اغیزمن.

دا 'ریموټ کنټرولونه' په ساینسي ډول د الوسټریک سایټونو په نوم پیژندل شوي. دا ریموټ کنټرولونه دي چې د پروټین د عمل ځای څخه لیرې دي، مګر د دې تنظیم کولو یا انډول کولو ظرفیت لري"، جولیا ډومینګو، د څیړنې لومړۍ شریکه لیکواله، چې د چهارشنبې په ورځ په "نیچر" ژورنال کې خپره شوې. ABC ته تشریح کړه. او هغه یو مثال زیاتوي: "دا داسې ده چې د دې ریموټ کنټرول سره تاسو کولی شئ د رڼا بلب فعال او بند کړئ یا د رڼا شدت تنظیم کړئ."

پدې حالت کې چیرې چې دا اراده لري د پروټینونو فعالیت بند یا تنظیم کړي چې په بند کې خپل بدل شوي فعالیت ساتي. د مثال په توګه، د سرطان په حالت کې، هغه پروټینونه چې یو بدلون یې اخیستی وي خپل فعالیت بدل کړي، دوی په غیر معمولي ډول ترسره کوي او حجره په غیر معمولي ډول وده کوي. په ډیرو مواردو کې، داسې درمل شتون نلري چې کولی شي دا غیر معمولي فعالیت تعدیل یا بند کړي یا، که شتون ولري، دوی مشخص ندي او د نورو پروټینونو څخه هم خوشې شوي چې په نورمال ډول فعالیت کوي.

په دودیز ډول، د مخدره توکو ښکار کونکي داسې درملنې ډیزاین کړي چې د پروټین فعال سایټ په نښه کوي، چې کوچنۍ سیمه یې کیمیاوي تعاملات تولیدوي چیرې چې هدفونه تړل کیږي. د دې درملو نیمګړتیا چې د اورتوسټریک درملو په نوم پیژندل کیږي ، دا دی چې د ډیری پروټینونو فعال ځایونه خورا ورته دي او درملو په ورته وخت کې ډیری مختلف پروټینونه تړلي او منع کوي ، حتی هغه چې په نورمال ډول فعالیت کوي او لمس کولو لپاره په زړه پوري ندي. کیدای شي د جانبي عوارض سبب شي.

"هلته هغه د الوستوریا مفهوم ته داخل شو او هغه احتمال چې د درملو ډیزاین کولو لپاره لري. د الوسټریک سایټونو په اړه په زړه پوري خبره دا ده چې دوی د هر پروټین لپاره خورا ځانګړي دي. که چیرې دا الوسټریک سایټونه د پروټین د سطحې برخه ومومي چیرې چې مخدره توکي مینځ ته راځي، دا به د پروټین لپاره خورا مشخص وي. موږ به وکولی شو د لا اغیزمنو درملو تمه وکړو "، څیړونکی په ګوته کوي.

"نه یوازې دا چې موږ ګورو چې دا د درملنې سایټونه خورا زیات دي، مګر داسې شواهد شتون لري چې دوی په ډیری بیلابیلو لارو سمبال کیدی شي. د دې پرځای چې یوازې دوی یې فعال او بند کړي، موږ کولی شو د دوی فعالیت د ترموسټاټ په څیر ترمیم کړو. د انجینرۍ له نظره، دا داسې ده لکه څنګه چې موږ د سرو زرو څخه کار اخیستی دی، ځکه چې دا موږ ته د "سمارټ درملو" ډیزاین کولو لپاره ډیره خونه راکوي چې بد ته ځي او ښه پریږدي"، اندری فوور تشریح کوي، په CRG کې پوسټ دوکتورا څیړونکی. او د مقالې لومړی شریک لیکوال.

درې اړخیز عکس د مختلف لیدونو څخه د انسان پروټین PSD95-PDZ3 ښیې. یو مالیکول په ژیړ رنګ کې د فعال سایټ سره تړل شوی ښودل شوی. له نیلي څخه تر سور رنګه تدریجي رنګ ممکنه الوسټریک سایټونه په ګوته کويدرې اړخیز عکس د مختلف لیدونو څخه د انسان پروټین PSD95-PDZ3 ښیې. یو مالیکول په ژیړ رنګ کې د فعال سایټ سره تړل شوی ښودل شوی. له نیلي څخه تر سور رنګه تدریجي ممکنه الوسټریک سایټونه په ګوته کوي - اندری فوور / چیمیرا ایکس

د دې موندنې لپاره، ټیم یو میتود کارولی چې دوی ته اجازه ورکوي چې پروټین او سیسټمیک بڼه واخلي او د ټولو سایټونو سره یو نړیوال مقابله وکړي. د دې کولو لپاره، دوی زموږ د انسان پروټوم کې دوه خورا ډیر پروټینونه غوره کړي دي. "د پروټین سطح 50٪ د الوسټریک ظرفیت لري. زموږ میتود دا ممکنه کوي چې د الوسټریک سایټونو اتلس رامینځته کړي ، کوم چې به د مؤثره درملو لټون کولو پروسه خورا مؤثره کړي" ، جولیا ډومینګو ډاډ ورکوي.

د مطالعې لیکوالانو یو تخنیک رامینځته کړی چې د ډبل ژور PCA (ddPCA) په نوم یادیږي ، کوم چې دوی د "وحشی ځواک تجربه" په توګه تشریح کوي. "موږ په قصدي ډول شیان په زرګونو مختلف لارو ماتوو ترڅو یو بشپړ عکس رامینځته کړو چې یو څه څنګه کار کوي ،" د ICREA څیړنیز پروفیسور بین لیهنر تشریح کوي ، په CRG کې د سیسټم بیولوژي برنامې همغږي کونکی او د مطالعې لیکوال. "دا داسې ده که تاسو شک لرئ چې یو سپارک پلګ خراب دی، مګر یوازې د دې چیک کولو پرځای، میخانیک به ټول موټر جلا کړي او ټولې برخې به یو یو وګوري. په یو وخت کې د لسو زرو شیانو په تحلیل سره، موږ ټول هغه ټوټې پیژنو چې واقعیا مهم دي.

بیا، موږ د لابراتوار پایلو تشریح کولو لپاره د مصنوعي استخباراتو الګوریتم کاروو.

د میتود یوه لویه ګټه ، د الوسټریک سایټونو موندلو لپاره اړین پروسې ساده کولو سربیره ، دا دی چې دا په نړۍ کې د هر تحقیق لابراتوار لپاره ارزانه او د لاسرسي وړ تخنیک دی. "دا یوازې لومړني مالیکولر بیولوژي ریجنټونو ته لاسرسي ته اړتیا لري ، د DNA سیکوینسر او کمپیوټر ته لاسرسی. د دې دریو برخو سره، هر لابراتوار په 2-3 میاشتو کې، د لږې بودیجې سره، کولی شي دا تجربه د ګټو پروتین باندې ترسره کړي چې دوی یې غواړي "، جولیا ډومینګو ډاډ ورکوي. د څیړونکو هیله دا ده چې زموږ ساینس پوهان به د دې تخنیک څخه کار واخلي ترڅو په چټکه او هر اړخیزه توګه د انسان پروتینونو اللوسټریک سایټونه یو په یو نقشه کړي. "که موږ کافي معلومات ولرو شاید یوه ورځ موږ یو ګام نور هم لاړ شو او د پروټین ترتیب څخه فعالیت ته وړاندوینه وکړو. د دې معلوماتو څخه کار واخلئ ترڅو دوی ته د غوره درملنې په توګه لارښوونه وکړي ترڅو وړاندوینه وکړي چې ایا په پروټین کې یو مشخص بدلون په ناروغۍ اخته کیږي "، څیړونکي پایله وکړه.