Un estudio que se publica hoy en «Nature Medicine» brinda información sobria para aquellas personas que son más resistentes a la enfermedad de Alzheimer que otras. Algunas personas que portan cambios en genes que saben que causan la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano no muestran signos de la afección hasta una edad muy avanzada, mucho más tarde de lo esperado. Los hallazgos pueden conducir a estrategias para retrasar o prevenir la afección. La mutación identificada aumenta la función de la proteína Reelin y junto con ella promueve la supervivencia de las neuronas. Se habla de una variante genética que se ha identificado recientemente con el gen RELN (que codifica la proteína señalizadora de la reelina) y que se asocia con más décadas de resistencia a la enfermedad de Alzheimer autosómica dominante (ADAD). Se trata del segundo caso de tal resiliencia procedente de una gran familia de más de 6.000 miembros vivos de Colombia, que no desarrolló problemas cognitivos leves casi dos décadas después de la edad típica de inicio. “La investigación descubre una nueva vía molecular que puede ser una diana terapéutica para potenciar la resiliencia en todas las formas de la enfermedad de Alzheimer”, explicó a ABC Salud Joseph F. Arboleda-Velásquez, de Harvard Medical School (EE.UU.) y uno de los autores de este trabajo. Noticia Relacionada estandar No Lecanemab, un fármaco contre el Alzheimer, podría evitar que la beta amiloide dañe el cerebro RI Descrita por primera vez la estructura de un tipo especial de proteína de la placa beta amiloide asociada a la progresión de la enfermedad de Alzheimer La ADAD Esta es una forma hereditaria rara de la enfermedad de Alzheimer, que es más comúnmente causada por mutaciones específicas en el gen PSEN1 que codifica la proteína transmembrana presenilina 1. Se caracteriza por la aparición temprana de deterioro cognitivo, como déficits de memoria, tiene una edad temprana , típicamente a los 40-50 años de edad. Se trató el caso anterior de una mujer que portaba la mutación E280A en un gen llamado Presenilin 1 (PSEN1), que ha demostrado que causaba la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano. Asimismo, tenía dos copias de una variación genética llamada ChristChurch, llamada así por la ciudad de Nueva Zelanda donde se encontró por primera vez en el gen APOE3 (APOE3ch). Dicha mujer existió sin problemas cognitivos durante casi 30 años después de la edad esperada de inicio, a pesar de que también mostró evidencia de la enfermedad de Alzheimer en el cerebro. Lo que ha hecho el equipo de Francisco Lopera, Yakeel T. Quiroz, Joseph F. Arboleda-Velásquez y Diego Sepúlveda-Falla han analizado los datos clínicos y genéticos de 1.200 personas de Colombia portadoras de la mutación PSEN1 y predispuestas a ADAD. Así, identificaron a un hombre que permaneció cognitivamente intacto hasta los 67 años de edad a pesar de tener la mutación PSEN1 por la ADAD de inicio temprano. Los autores compararon a esta persona con el caso de la mujer con ADAD. Ambas personas mostraron una patología amiloide generalizada y considerable en el cerebro, que está un sello patológico de la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, explicó a ABC Salud Diego Sepúlveda-Falla, del Centro Médico Universitario Hamburg-Eppendorf, (Alemania), «hubo una agregación limitada de tau (una protein estabilizadora de microtúbulos en el cerebro) en la corteza entorrinal, una región del cerebro que se ve afectado característicamente en las primeras etapas clínicas de la enfermedad de Alzheimer”. Los autores se dieron cuenta de la secuencia genética y encontraron que esta segunda persona contenía un tipo diferente de mutación: una nueva variante rara de RELN (H3447R denominada COLBOS). Sepúlveda-Falla explicó que esta mutación “provocó un ligando RELN, una molécula de unión, que podría ser más eficaz para limitar la agregación de tau, pero es necesaria más investigación para explorar esto”. Las proteínas APOE y reelina involucradas en la protección de estos individuos funcionan como ligandos de receptores celulares comunes y los autores indican que esto puede sugerir un mecanismo común de resistencia al Alzheimer. Los resultados resaltan una vía molecular previamente desconocida que puede conferir resiliencia al deterioro cognitivo en personas con mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer. “Actualmente existe una gran necesidad de terapias más eficaces contra el alzhéimer y se está descubriendo nuestra índica una nueva diana terapéutica que se puede proteger durante varias décadas, señala a ABC Salud Arboleda-Velásquez. El estudio de estos individuos puede revelar nueva información sobre variantes genéticas que reducen el riesgo de aliviar el confinamiento por Alzheimer y otras formas de demencia, concluyen los investigadores.
