TINO
He tikanga auaha hou i whakawhanakehia e te roopu putaiao mai i te Center for Genomic Regulation (CRG) i Barcelona kua kitea te tini o nga 'mana mamao' e whakahaere ana i te mahi o nga pūmua, ka taea te whakamahi hei whainga ki te whiwhi raau taero whai hua ake. me te pai i roto i nga momo pathologies penei i te paheketanga, te mate pukupuku me nga mate hopuhopu.
Ko enei 'mana mamao' e mohiotia ana i te taha pūtaiao he pae allosteric. "He mana mamao enei kei tawhiti atu i te waahi o te mahi o te pūmua, engari he mana whakahaere, he whakarereke ranei," ko Júlia Domingo, te kaituhi tuatahi o te ako, i whakaputaina i tenei Wenerei i roto i te maheni "Natura," i whakamaramatia ki a ABC. E te na ô faahou ra oia i te hoê faaauraa: “E au ra e na roto i taua haavîraa atea ra e nehenehe oe e taviri e e tutui i te puramarama aore ra e haavî i te puai o te mori.”
I tenei keehi e whai ana ki te aukati, ki te whakahaere ranei i nga mahi o nga pūmua e pupuri ana i a raatau mahi whakarereke i roto i te whare herehere. Hei tauira, mo te mate pukupuku, ko nga pūmua kua whiwhi i te irakētanga ka kite i te whakarereketanga o o raatau mahi, ka mahia i roto i te ahua rereke, ka tipu te tipu i roto i te ahua rereke. I te nuinga o nga wa, karekau he raau taero ka taea te whakarereke, te aukati ranei i tenei mahi rerekee, mena kei reira, kaore i te motuhake, ka tukuna ano mai i etahi atu pūmua e mahi noa ana.
I nga wa o mua, kua hangaia e nga kaiwhaiwhai tarukino etahi maimoatanga e aro ana ki te waahi kaha o te pūmua, ko te rohe iti ka whakaputa i nga tauhohenga matū ka herea nga whaainga. Ko te kino o enei raau taero, e mohiotia ana ko nga raau taero orthosteric, he tino rite nga waahi kaha o te maha o nga pūmua me nga raau taero kua herea me te aukati i te maha o nga momo pūmua i te wa kotahi, tae noa ki nga mea e mahi noa ana, kaore e pai ki te pa atu. meinga pānga taha.
"I reira ka uru ia ki te ariā o te allostery me tona kaha ki te hoahoa raau taero. Ko te mea whakamere e pa ana ki nga waahi allosteric he tino motuhake mo ia pūmua. Mena ka kitea e enei waahi allosteric tetahi waahanga o te mata o te pūmua e taea ai e te tarukino te tae atu, ka tino motuhake mo taua pūmua. Ka taea e tatou te wawata ki nga rongoa whai hua ake, "e kii ana te kairangahau.
"Ehara i te mea ka kitea he nui enei waahi rongoa, engari he taunakitanga ka taea te raweke i roto i nga huarahi maha. Engari kaua e huri noa i a raatau, ka taea e taatau te whakarereke i a raatau mahi penei i te whakamaarama. Mai i te tirohanga miihini, he rite ki te mea kua tukitukia e matou te koura, na te mea he nui te waahi ki te hoahoa i nga 'whakaaro rongoa mohio' e haere ana mo te kino me te whakakore i te pai, "e kii ana a André Faure, kairangahau postdoctoral i te CRG. me te kaituhi tuatahi o te tuhinga.
Ko te ahua toru-ahu e whakaatu ana i te pūmua tangata PSD95-PDZ3 mai i nga tirohanga rereke. Ka whakaatuhia he ngota ngota e herea ana ki te waahi kaha ki te kowhai. Ko te rōnaki mai i te kahurangi ki te whero e tohu ana i nga waahi allosteric - André Faure/ChimeraX
Mo tenei kitenga, kua whakamahia e te roopu tetahi tikanga e taea ai e ratou te tango i te pūmua me te ahua o te punaha me te huihuinga o te ao ki nga waahi katoa. Ki te mahi i tenei, kua whiriwhiria e ratou e rua nga pūmua tino nui i roto i to tatou proteome tangata. “50% o te mata pūmua he allosteric pūmanawa. Ko ta maatau tikanga ka taea e maatau te hanga i tetahi atlas o nga waahi allosteric, e pai ake ai te mahi rapu rongoa whai hua, "e kii ana a Júlia Domingo.
I whakawhanakehia e nga kaituhi o te rangahau tetahi tikanga e kiia nei ko te PCA hohonu-rua (ddPCA), e kiia ana he "whakamatautau kaha nanakia." "Kei te whakaaro matou ki te wawahi i nga mea i roto i nga mano tini huarahi ki te hanga pikitia katoa mo te mahi o tetahi mea," ta te Ahorangi Rangahau ICREA a Ben Lehner, te kairuruku o te kaupapa CRG Systems Biology me te kaituhi o te rangahau. “Kei te whakapae koe karekau e mahi ana te rama rama, engari kaua e tirotiro noa, ka wehea e te miihini te motuka katoa ka tirohia nga waahanga katoa. Na roto i te tātari tekau mano mea i te wa kotahi, ka kitea e matou nga waahanga katoa e tino nui ana.
Ka whakamahia e matou nga tohu algorithm artificial intelligence hei whakamaori i nga hua taiwhanga.
Ko tetahi o nga painga nui o te tikanga, i tua atu i te whakamaarama i nga mahi e tika ana ki te kimi i nga waahi allosteric, he tikanga utu me te waatea mo tetahi taiwhanga rangahau o te ao. "Me uru noa ki nga reagents koiora koiora, te uru ki te raupapa DNA me te rorohiko. Ma enei waahanga e toru, ko tetahi taiwhanga i roto i te 2-3 marama, me te iti o te tahua, ka taea te mahi i tenei whakamatautau mo te pūmua o te paanga e hiahia ana ia, "e kii ana a Júlia Domingo. Ko te tumanako a nga kairangahau ka whakamahia e o tatou kaiputaiao te tikanga ki te maataki tere me te matawhānui i nga waahi o nga pūmua tangata. "Mena he nui o taatau raraunga, tera pea i tetahi ra ka taea e tatou te haere ki mua me te matapae i nga mea katoa mai i te raupapa o nga pūmua ki a raatau mahi. Whakamahia enei raraunga hei arahi i a raatau hei rongoa pai ake ki te matapae mena ka heke tetahi huringa o te pūmua ki te mate," ka mutu te kairangahau.
