ການກາຍພັນທາງພັນທຸກໍາອັນໃດທີ່ມີຄວາມສໍາຄັນແທ້ໆສໍາລັບການພັດທະນາຂອງມະເຮັງ?

ໃນເວລາທີ່ການຄົ້ນຄວ້າໃຫມ່ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບມະເຮັງມາຮອດ, ຢ່າງຫນ້ອຍສອງຄໍາຖາມມັກຈະເກີດຂື້ນ: ພວກເຮົາສາມາດປິ່ນປົວມະເຮັງໄດ້ບໍ? ການສຶກສານີ້ຫມາຍຄວາມວ່າແນວໃດສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ຖືກກວດພົບວ່າເປັນມະເຮັງ?

ຄໍາຕອບແມ່ນສັບສົນ. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ນັກຄົ້ນຄວ້າຫລາຍພັນຄົນໄດ້ອຸທິດຕົນເພື່ອສຶກສາການຫມັກນີ້ໂດຍມີຈຸດປະສົງຢ່າງຫນ້ອຍມີຄໍາຕອບ. ດ້ວຍເຫດຜົນນີ້, ມະເຮັງໃນປະຈຸບັນແມ່ນສິ່ງທ້າທາຍຕົ້ນຕໍດ້ານສຸຂະພາບຊີວະພາບທີ່ທັງແພດແລະພະນັກງານວິທະຍາສາດປະເຊີນ.

ເຂົ້າໃຈເນື້ອງອກຂອງມະນຸດໃນຄວາມເລິກ

ໃນຊຸມປີມໍ່ໆມານີ້, ຫນຶ່ງໃນຄວາມກ້າວຫນ້າຕົ້ນຕໍຂອງຊຸມຊົນວິທະຍາສາດແມ່ນການຈັດລໍາດັບຂອງ genome ຂອງ tumors ຂອງມະນຸດທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ນີ້ຫມາຍຄວາມວ່າແນວໃດ? ຮູ້ຄໍາແນະນໍາທາງພັນທຸກໍາທີ່ຈຸລັງ tumor ມີການພັດທະນາ.

ການສຶກສາການຈັດລໍາດັບ genome ທີ່ຜ່ານມາໄດ້ເປີດເຜີຍວ່າມະເຮັງແມ່ນປະກອບດ້ວຍພັນຂອງການປ່ຽນແປງທາງພັນທຸກໍາ (ເອີ້ນວ່າໄດ້ຮັບຜົນກະທົບ) ໃນຈໍານວນພັນທຸກໍາ.

ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ເພື່ອແກ້ໄຂບັນຫາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ, ສໍາລັບຕົວຢ່າງ, ການອອກແບບຂອງຢາຕ້ານມະເຮັງ, ມັນບໍ່ພຽງພໍທີ່ຈະອະທິບາຍການປ່ຽນແປງເຫຼົ່ານີ້. ພວກເຮົາຕ້ອງຮູ້ວ່າການປ່ຽນແປງອັນໃດທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການພັດທະນາຂອງມະເຮັງແລະ, ໃນເວລາດຽວກັນ, ຮູ້ວ່າຜົນກະທົບທີ່ພວກມັນເຮັດໃຫ້ເກີດ. ນີ້ແມ່ນຫນຶ່ງໃນບົດລາຍງານໃນປະຈຸບັນຂອງ biomedicine.

ໃນຄໍາສັບທີ່ຊັດເຈນ, VAV1 ແມ່ນຫນຶ່ງໃນ genes ທີ່ຈະ mutated ໃນປະເພດຕ່າງໆຂອງ tumors. ຕົ້ນຕໍ, ໃນ tumor ຂອງຕົ້ນກໍາເນີດຂອງເມັດເລືອດທີ່ເອີ້ນວ່າ lymphoma peripheral T-cell.

ຈຸລັງ T (ຍັງເອີ້ນວ່າ T lymphocytes) ແມ່ນຈຸລັງຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານຂອງພວກເຮົາທີ່ຮັບຮູ້ແລະທໍາລາຍຈຸລັງອື່ນໆທີ່ອາດຈະ "ເປັນອັນຕະລາຍ" ຕໍ່ຮ່າງກາຍຂອງພວກເຮົາ. ຕົວຢ່າງ, ຈຸລັງມະເຮັງ ຫຼືຈຸລັງທີ່ຕິດເຊື້ອໄວຣັດຊະນິດຕ່າງໆ ເຊັ່ນ: ຈຸລັງທີ່ເປັນສາເຫດຂອງ Covid-19. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ບັນຫາເກີດຂື້ນໃນເວລາທີ່ T lymphocytes ຕົວເອງທົນທຸກ, ເຮັດໃຫ້ພວກມັນຈະເລີນເຕີບໂຕໂດຍບໍ່ສາມາດຄວບຄຸມໄດ້ແລະສົ່ງເສີມການສ້າງ lymphomas.

ອັນຕະລາຍຂອງການກາຍພັນໃນ T lymphocytes

ກຸ່ມວິໄຈຈາກສູນຄົ້ນຄວ້າມະເຮັງ Salamanca ໄດ້ສຶກສາບົດບາດຂອງໂປຣຕີນ VAV ໃນມະເຮັງເປັນເວລາຫຼາຍປີ. ນີ້ແມ່ນຄອບຄົວຂອງທາດໂປຼຕີນທີ່ພວກເຮົາຮູ້ໃນປັດຈຸບັນມີບົດບາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງໃນການສ້າງເນື້ອງອກຫຼາຍຊະນິດ, ເຊັ່ນ: ມະເຮັງຜິວຫນັງຫຼືປອດ.

ການທົດສອບການທົດລອງເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ເຕືອນພວກເຮົາເຖິງຄວາມສໍາຄັນທີ່ການປ່ຽນແປງທີ່ອະທິບາຍສໍາລັບ gene VAV1 ສາມາດມີຢູ່ໃນການພັດທະນາຂອງ lymphomas T-cell peripheral.

ຖ້າການເປີດໃຊ້ VAV1 ແມ່ນພຽງພໍ, T cells ເຮັດວຽກຕາມປົກກະຕິ. ນີ້ແມ່ນສະຖານະການທີ່ເຫມາະສົມ. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ຖ້າການກະຕຸ້ນນີ້ຜິດພາດ, ຈຸລັງເລີ່ມຂະຫຍາຍຕົວແລະແບ່ງອອກໂດຍບໍ່ສາມາດຄວບຄຸມໄດ້. ນີ້ແມ່ນກໍລະນີຂອງ lymphomas T-cell peripheral.

ດັ່ງທີ່ໄດ້ອະທິບາຍໄວ້ໃນວຽກງານທີ່ຈັດພິມໂດຍກຸ່ມຄົ້ນຄ້ວານີ້ໃນວາລະສານວິທະຍາສາດ EMBO Journal, ສ່ວນໃຫຍ່ຂອງການກາຍພັນທີ່ພົບເຫັນຢູ່ໃນຄົນເຈັບນໍາໄປສູ່ການກະຕຸ້ນທີ່ບໍ່ສາມາດຄວບຄຸມຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ VAV1 ໃນຈຸລັງມະເຮັງ. ດ້ວຍວິທີນີ້, ພວກເຮົາຮູ້ວ່າພວກມັນມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງສໍາລັບການພັດທະນາຂອງເນື້ອງອກ.

ນອກຈາກນັ້ນ, ຂໍ້ມູນຂອງພວກເຮົາໄດ້ເປີດເຜີຍວ່າບໍ່ແມ່ນການກາຍພັນທັງໝົດມີຜົນກະທົບດຽວກັນກັບ VAV1. ແທນທີ່ຈະ, ພວກເຮົາໄດ້ຈັດປະເພດການປ່ຽນແປງເຫຼົ່ານີ້ເປັນປະເພດຍ່ອຍຕ່າງໆໂດຍອີງຕາມລະດັບຜົນກະທົບທີ່ພວກມັນມີຕໍ່ທາດໂປຼຕີນ. ນີ້ສາມາດຊີ້ບອກວ່າແຕ່ລະປະເພດຍ່ອຍເຫຼົ່ານີ້ອາດຈະກ່ຽວຂ້ອງກັບລັກສະນະທາງ pathological ແລະທາງດ້ານການຊ່ວຍທີ່ແຕກຕ່າງກັນໃນຄົນເຈັບ.

ພວກເຮົາຍັງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການກາຍພັນ VAV1 ເລື້ອຍໆທີ່ສຸດເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນ "ໄດເວີ oncogenic" ທີ່ເປັນເອກະລາດຢ່າງສົມບູນ. ນັ້ນແມ່ນ, ຄວາມສາມາດໃນການກະຕຸ້ນເນື້ອງອກໂດຍບໍ່ຈໍາເປັນຕ້ອງສ້ອມແປງກັບການປ່ຽນແປງທາງພັນທຸກໍາອື່ນໆ. ການສັງເກດການນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມຈິງທີ່ວ່າການປະກົດຕົວຂອງເນື້ອງອກທີ່ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບເຫຼົ່ານີ້ບໍ່ແມ່ນເລື່ອງເລັກນ້ອຍ. ພວກເຂົາເຈົ້າສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຮັບຜິດຊອບສໍາລັບຕົ້ນກໍາເນີດຂອງເຂົາເຈົ້າ.

ໜູສາມາດໃຫ້ຄຳຕອບແກ່ພວກເຮົາ

lymphomas T-cell peripheral ແມ່ນມີລັກສະນະການຮຸກຮານຂອງພວກເຂົາ, ການສູນເສຍທາງເລືອກໃນການປິ່ນປົວ, ແລະການເສຍຊີວິດສູງທີ່ບໍ່ໄດ້ປັບປຸງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນຊຸມປີມໍ່ໆມານີ້. tumors ເຫຼົ່ານີ້ປະກອບ, ດັ່ງນັ້ນ, ກັບຄືນມາທີ່ສໍາຄັນໃນລະດັບທາງດ້ານການຊ່ວຍ.

ສໍາລັບເຫດຜົນນີ້, ການນໍາໃຊ້ຫນູໃນປະຈຸບັນເປັນຮູບແບບການຄົ້ນຄວ້າ preclinical ໄດ້ເປັນຕົວແທນການກ້າວກະໂດດທີ່ຍິ່ງໃຫຍ່ໃນຄຸນນະພາບໃນຄວາມກ້າວຫນ້າໃນ oncology. ວຽກງານທີ່ໄດ້ກ່າວມາຂ້າງເທິງນີ້ໄດ້ຖອດລະຫັດຕົວແບບສັດທີ່ອະນຸຍາດໃຫ້ສ້າງຂໍ້ມູນໃນຫນູໂດຍຜ່ານການສະແດງອອກຂອງ VAV1 mutants ໃນ T lymphocytes ທີ່ມີສຸຂະພາບດີ.

ດ້ວຍການນໍາໃຊ້ເຕັກນິກ genomic ແລະ bioinformatics, ມັນໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນວ່າຕົວແບບສັດນີ້ສ້າງ T cell lymphomas ທີ່ຄ້າຍຄືກັບທີ່ພົບໃນຄົນເຈັບ. lymphomas ເຫຼົ່ານີ້ແຜ່ພັນສ່ວນໃຫຍ່ຂອງຄຸນລັກສະນະທາງດ້ານຄລີນິກ, pathological ແລະໂມເລກຸນຂອງ lymphomas ຂອງຄົນເຈັບ.

ມັນຍັງອະນຸຍາດໃຫ້ພວກເຮົາຄົ້ນພົບຈຸດອ່ອນຫຼື Achilles heels ຂອງ lymphomas ເຫຼົ່ານີ້. ເຫຼົ່ານີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອຊອກຫາວິທີທີ່ແຕກຕ່າງກັນເພື່ອທໍາຮ້າຍແລະທໍາລາຍ tumors ເຫຼົ່ານີ້. ສໍາລັບຕົວຢ່າງ, ຍຸດທະສາດການປິ່ນປົວນີ້ສາມາດມີຈຸດປະສົງເພື່ອຍັບຍັ້ງເສັ້ນທາງການກະຕຸ້ນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຈະເລີນເຕີບໂຕຫຼືແຊກແຊງການເຜົາຜະຫລານຂອງຈຸລັງ tumor.

ສຸດທ້າຍ, ຮູບແບບສັດເຫຼົ່ານີ້ຍັງຈະເປັນຕົວແທນຂອງວິທີການພິເສດ, ຈາກນີ້ໄປ, ເພື່ອສະແດງໃຫ້ເຫັນປະສິດທິພາບຂອງຢາ preclinically. ນີ້ແມ່ນມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງໂດຍສະເພາະໃນປະເພດຂອງເນື້ອງອກນີ້, ເນື່ອງຈາກຄວາມຫຍຸ້ງຍາກທີ່ມີຢູ່ຈົນເຖິງປະຈຸບັນໃນການຈັດປະເພດ, ການສຶກສາແລະການປິ່ນປົວພວກມັນຢ່າງມີປະສິດທິພາບ.

ໃນປັດຈຸບັນນີ້ແມ່ນສິ່ງທ້າທາຍທີ່ສໍາຄັນທີ່ສຸດທີ່ພວກເຮົາປະເຊີນ. ການປະກອບສ່ວນໃຫມ່ເຫຼົ່ານີ້ເປີດເສັ້ນທາງກ້າວໄປຂ້າງຫນ້າສໍາລັບການພັດທະນາຢາເສບຕິດ. ຖ້າບໍ່ມີຂໍ້ມູນນີ້, ບໍ່ມີໃຜສາມາດເຂົ້າຫາການປະຕິບັດຢາສ່ວນບຸກຄົນໃນລະດັບໂຮງຫມໍໄດ້ເປັນປົກກະຕິ.

ມັນບໍ່ແມ່ນເສັ້ນທາງທີ່ງ່າຍດາຍແລະມັນຈະໃຊ້ເວລາຫຼາຍກວ່າທີ່ພວກເຮົາຕ້ອງການ, ແຕ່ມັນສະແດງເຖິງແຜນທີ່ຖະຫນົນທີ່ຫນ້າສົນໃຈທີ່ຈະຂັດຂວາງການພັດທະນາຂອງເນື້ອງອກນີ້, ໃນບັນດາມະເຮັງອື່ນໆ.

Javier Robles Valero. ນັກຄົ້ນຄວ້າອາວຸໂສຂອງສູນຄົ້ນຄວ້າມະເຮັງ - ອາຈານສອນວິຊາຊີວະເຄມີ, ມະຫາວິທະຍາໄລ Salamanca.

ບົດ​ຄວາມ​ນີ້​ໄດ້​ຖືກ​ພິມ​ເຜີຍ​ແຜ່​ໃນ​ເບື້ອງ​ຕົ້ນ​ກ່ຽວ​ກັບ​ການ​ສົນ​ທະ​ນາ​.