Izpisua-ს გუნდი თაგვებში დაზიანებულ ღვიძლს რეპროგრამირებული უჯრედებით აღადგენს

ესპანელ მეცნიერთა ჯგუფმა რეკომენდაცია გაუწია თაგვებში დაზიანებული ღვიძლის რეგენერაციის გაუმჯობესებას და დაჩქარებას, სადაც მათ შეუძლიათ გამოიწვიონ ახალი მკურნალობა ღვიძლის დაავადების სამკურნალოდ.

კერძოდ, ჯგუფმა ხუან კარლოს იზპისუას ხელმძღვანელობით, Salk Institute-დან (აშშ) და UCAM-დან, მოახერხა ნაწილობრივ გაახალგაზრდავება ჰიდრატაციის უჯრედები, რაც მათ საშუალებას აძლევს სწრაფად აღადგინონ დაზიანებული ქსოვილი.

ჟურნალში Cell Reports-ში გამოქვეყნებული შედეგები ცხადყოფს, რომ რეპროგრამირების მოლეკულების გამოყენება აუმჯობესებს უჯრედების ზრდას და ღვიძლის ქსოვილის რეგენერაციას თაგვებში.

ესტრელა ნუნიესი და რუბენ რაბადანი, სტატიის თანაავტორები, 'იზპისუა ბელმონტეს ლაბორატორიაშიესტრელა ნუნიესი და რუბენ რაბადანი, სტატიის თანაავტორები, 'Izpisua Belmonte - UCAM HiTech ლაბორატორიაში

”ჩვენმა შედეგებმა შეიძლება გამოიწვიოს ახალი თერაპიების შემუშავება ინფექციების, კიბოს, ღვიძლის გენეტიკური დაავადებების ან მეტაბოლური დაავადებების სამკურნალოდ, როგორიცაა ღვიძლის სტეატოზი”, - ამბობს იზპისუა, რომელიც დასძენს, რომ მას მიაჩნია, რომ ერთ დღეს, ”ღვიძლის ამ გაჩერების მსგავსი მიდგომები შეიძლება გამოიწვიოს სრული“.

ძუძუმწოვრები არ აღადგენენ თავიანთ ორგანოებს ისე ეფექტურად, როგორც სხვა ხერხემლიანები, როგორიცაა თევზი ან სალამანდრა.

ამ ნაშრომის ავტორებმა ადრე აჩვენეს, თუ როგორ შეუძლია ოთხი უჯრედის რეპროგრამირების მოლეკულების - Oct-3/4, Sox2, Klf4 და c-Myc გამოყენება, რომელსაც ასევე უწოდებენ "Yamanaka ფაქტორებს", შეიძლება შეანელოს დაბერების პროცესი და გააუმჯობესოს რეგენერაციის უნარი. კუნთოვანი ქსოვილი თაგვებში.

ჩვენმა გადაწყვეტილებამ შეიძლება გამოიწვიოს ახალი თერაპიების შემუშავება ინფექციების, კიბოს, ღვიძლის გენეტიკური დაავადებების ან მეტაბოლური დაავადებების სამკურნალოდ, როგორიცაა ღვიძლის სტეატოზი.

წინამდებარე კვლევაში მკვლევარებმა გამოიყენეს იამანაკას ფაქტორები ჰიგიენის დაზიანების გაზრდისა და ჰიგიენის ფუნქციის გასაუმჯობესებლად, რითაც დროთა განმავლობაში გაახანგრძლივეს თაგვების უსაფრთხოება. გამოყენებული რეპროგრამირების პროცესი მოიცავს ღვიძლის მკვდარი უჯრედების ნაწილობრივ გარდაქმნას "ახალგაზრდა" უჯრედებად, სადაც ხელს უწყობს უჯრედების ზრდას და ფუნქციონირებას.

პრობლემა, რომელსაც ბევრი მკვლევარი აწყდება, არის ის, თუ როგორ უნდა გააკონტროლონ იამანაკას ფაქტორების გამოხატულება უჯრედების გაახალგაზრდავებისთვის და მათი ფუნქციის გასაუმჯობესებლად, რადგან ამ მოლეკულებს შეუძლიათ გააკონტროლონ უჯრედების ზრდა, როგორც კიბოს შემთხვევაში. იზპისუას დახმარებით ეს პრობლემა მოგვარდა იამანაკას ფაქტორების მოკლე დროში გამოყენებით.

დაკიდებულ თაგვებს მკურნალობა ჩაუტარდათ მხოლოდ ერთი დღის განმავლობაში“ – განმარტავს ესტრელა ნუნეზი, სტატიის თანაავტორი და UCAM-ის კვლევის პრორექტორი – ყურადღებით აკვირდება, თუ როგორ იყოფა უჯრედები დროთა განმავლობაში. ცხრა თვის შემდეგ, თაგვების სიცოცხლის დაახლოებით მესამედი, არცერთ მათგანს არ ჰქონდა სიმსივნე. ”

იამანაკას ფაქტორები ნამდვილად ორლესლიანი ხმალია, ამბობს გაზეთის პირველი ავტორი, ტომოჰაკი ჰიშიდა. „ერთი მხრივ, მათ აქვთ პოტენციალი გააუმჯობესონ ღვიძლის დაზიანებული ქსოვილის რეგენერაცია და, მეორე მხრივ, აქვთ ნაკლი, რომ მათ შეუძლიათ წარმოქმნან სიმსივნე. გაარკვიეთ, რომ ახალ მოკლევადიან ინდუქციურ პროტოკოლს აქვს კარგი ეფექტი, მაგრამ არა ცუდი, მნიშვნელოვანია: გააუმჯობესოს ღვიძლის რეგენერაცია და არ გამოიწვიოს კიბო.

ის აღმოაჩენს, რომ ახალ მოკლევადიან ინდუქციურ პროტოკოლს აქვს კარგი ეფექტი, მაგრამ არა ცუდი, მნიშვნელოვანია: ის აუმჯობესებს ღვიძლის რეგენერაციას და არ იწვევს კიბოს.

შედეგები გვიჩვენებს მეორე აღმოჩენას უჯრედულ კულტურაში რეპროგრამირების მექანიზმის ლაბორატორიაში შესწავლისას: გენი სახელად Top2a, რომელიც მონაწილეობს ღვიძლის უჯრედების რეპროგრამირებაში, ძალზე აქტიურია ზრდის ფაქტორებით მოკლევადიანი მკურნალობიდან ერთი დღის შემდეგ. yamanaka. . Top2a აკოდირებს ტოპოიზომერაზა 2a-ს, ფერმენტს, რომელიც ხსნის დნმ-ის უკანა ბლოკს ისე, რომ მას შეუძლია გენების გამოხატვა.

„როდესაც ჩვენ დავბლოკეთ ეს გენი, ტოპოიზომერაზა 2a-ს დონე შემცირდა და უჯრედების რეპროგრამირების სიჩქარე 40-ჯერ შემცირდა, რამაც წარმოშვა გაცილებით ნაკლები ახალგაზრდა უჯრედი“, ამბობს რუბენ რაბადანი, ნაშრომის თანაავტორი და პოსტდოქტორანტი UCAM-ში. . Top2a გენის ზუსტი როლი ამ პროცესში ჯერ კიდევ შესწავლის პროცესშია“.

„ჯერ კიდევ ბევრი სამუშაოა გასაკეთებელი, სანამ სრულად გავიგებთ მოლეკულურ ბაზებს, რომლებიც საფუძვლად უდევს უჯრედების გაახალგაზრდავების რეპროგრამირების პროცესებს“, - ამბობს იზპისუა ბელმონტე, რაც აუცილებელია იმისთვის, რომ შევძლოთ ეფექტური სამედიცინო მკურნალობის შემუშავება ადამიანის ზემოქმედების შესაცვლელად. დაავადებები. ».