老化は、細胞と組織の両方で起こる負の変化の蓄積によって定義される生理学的プロセスです。 医学分野の進歩により、私たちは平均寿命を延ばすことができました。 しかし、加齢に伴う病気の罹患率も増加しています。
このプロセスを説明し、ついでにプロセスを遅らせる方法を見つけることを目的として仮説が立てられた理論がいくつかあります。 この意味で、人類一般と特に科学界は、何世紀にもわたる永遠の若さの公式を知ることに特別な関心を持っています。
もっと生きるために食べる量を減らす
このシナリオでは、カロリー制限は、さまざまな生物の平均寿命を延ばすのに最も効果的であることが示されている介入です。
この介入は、カロリー摂取量を減らし（カロリー摂取量の 20 ～ 40%）、すべての栄養素の必要量を（栄養失調にならずに）カバーすることから構成されます。
したがって、カロリー制限はハエ、げっ歯類、サルの寿命を延ばすのに効果的であることが報告されています。
しかし、カロリー制限が日本の沖縄島の住民の長寿に及ぼす影響について研究された例は、より明確かつ広範囲にわたる。
この場合、この島に住む百寿者が多いことを正当化する考えられる理由を研究するために、これらの人々の栄養には特定の特徴があることが観察されました。 疫学データによると、この人はもともと 10 ～ 15% のカロリー制限を受けて生活しています。 この栄養上の特徴は、これらの人々の長寿が長く、高齢者に特有の病気の発症率が低いことを正当化するでしょう。
しかし、なぜ？ カロリー制限が長寿に及ぼす影響のメカニズムについては、介入により「代謝適応」が生じると言われています。
この適応により、代謝率（安静時の単位時間当たりのエネルギー消費）が低下し、安静時のエネルギー消費効率が向上し、活性酸素種の生成が減少します。 これは、臓器や組織への酸化的損傷が少ないことに関係しています。
同様に、カロリー制限もオートファジーを活性化します。オートファジーは、欠陥のあるタンパク質、器官、凝集体を細胞質から除去し、細胞機能を保護するプロセスです。
よりよく生きるために食べる量を減らす
しかし、カロリー制限の利点は寿命の延長だけにとどまりません。 最後に、この介入はさまざまな代謝ケースに有益な効果をもたらし、「より健康的な」老化を促進することが記載されています。
この場合、カロリー制限が肥満の人にとって特に有益であることが明らかだからです。 しかし、健康や肥満のない被験者に代謝上の利点をもたらすこともわかっています。
たとえば、体重（主に脂肪の形で）を減らし、炎症促進性中間体（腫瘍壊死因子αなど）の循環レベルを下げ、血糖値、トリグリセリド、コレステロール値と血中濃度を下げるのに役立ちます。 プレッシャー
同様に、カロリー制限は、神経変性疾患の発症に関与するプロセスである中枢神経系の炎症を軽減することが報告されています。
この効果は、とりわけ、血糖および終末糖化産物の循環レベルの低下、副交感神経活性の増加、または抗炎症性シグナル伝達経路の活性化によって媒介されると考えられる。
別の理由としては、カロリー制限により腸内細菌叢の組成が調節され（有益な細菌が豊富になる）、これにより神経変性が軽減されることが挙げられます。 この意味で、腸-脳軸は神経内分泌および免疫経路を介してカロリー制限の神経保護効果を仲介します。
したがって、その場所のカロリー制限に由来する微生物叢の組成では、いったん障壁を乗り越えた場合よりも、神経伝達物質とその前駆体（セロトニンやトリプトファンなど）および微生物代謝産物（短鎖脂肪酸など）がより多く生産されます。 . 血脳性、神経保護効果があります。
腸内微生物叢の奇形から、神経を介して脳内でも直接観察する必要があり、脳レベルでの炎症やストレス反応、気分に関連している可能性があると考えられています。 。
カロリー制限と同じ効果を持つ化合物があったとしたらどうなるでしょうか?
さまざまな環境におけるカロリー制限の利点に関する科学的証拠を比較検討すると、この種の介入は非常に人気があるだけでなく、遵守率も低いという現実があります。
このため、近年「カロリー制限模倣薬」という概念が重要視されてきています。 これは、原則として、多くの実験動物や人間におけるカロリー制限の老化防止効果を模倣する分子または化合物のクラスです。
これらの分子は、カロリー摂取量を減らすことなく、カロリー制限の結果と同様の効果（主にタンパク質の脱アセチル化とオートファジーの活性化）を誘発します。
天然由来のカロリー制限模倣薬があり、その中でもポリフェノール (レスベラトロールなど)、ポリアミン (スペルミジンなど)、または非ステロイド性抗炎症薬 (アセチルサリチル酸など) が際立っています。
合成カロリー制限模倣薬も開発されており、遺伝的に肥満のアライグマの体重を減らし、インスリン抵抗性を高めるのに効果的であることが示されています。
これらの分子は主に PI3K タンパク質経路を阻害することによって作用し、同化作用と栄養貯蔵を (とりわけ) 活性化します。 動物で報告されている有望な結果が人間でも維持されるかどうかはまだ検証されていない。
現在入手可能なデータを考慮すると、平均余命が延びるかどうかを超えて、カロリー制限が私たちの生活と年齢をより良くするのに役立つことは明らかです。 さらに、カロリー制限模倣薬の開発が継続的に進歩しているため、この介入の恩恵をより多くの人に広げることができる可能性があります。
イナキ・ミルトン・ラスキバール
IMDEA Alimentación、心臓代謝栄養グループの博士研究員。 バスク大学、肥満と栄養の生理病理学ネットワーク生物医学研究センター (CiberObn) 研究員 / エウスカル・ヘリコ大学
ローラ・イザベル・アレジャノ・ガルシア
バスク大学栄養・健康学生 / Euskal Herriko Unibertsitatea
マリア・ピュイ・ポルティージョ
栄養学の教授。 肥満と栄養の生理病理学のためのネットワーク生物医学研究センター (CIBERobn)、バスク大学/エウスカル・ヘリコ大学。
元の投稿先: The Conversation.es
