O equipo de Izpisua rexenerará o fígado danado en ratos con células reprogramadas

Un equipo de científicos españois recomendou mellorar e acelerar a rexeneración do fígado danado en ratos, onde poden levar a novos tratamentos para curar as enfermidades hepáticas.

En concreto, o equipo dirixido por Juan Carlos Izpisua, do Instituto Salk (EE.UU.) e da UCAM, conseguiu rexuvenecer parcialmente as células de hidratación, permitíndolles rexenerar rapidamente o tecido danado.

Os resultados, publicados na revista Cell Reports, revelan que o uso de moléculas de reprogramación mellora o crecemento celular e a rexeneración do tecido hepático en ratos.

Estrella Núñez e Rubén Rabadán, coautores do artigo, no laboratorio 'Izpisua BelmonteEstrella Núñez e Rubén Rabadán, coautores do artigo, no laboratorio 'Izpisua Belmonte – UCAM HiTech

"Os nosos resultados poderían levar ao desenvolvemento de novas terapias para curar infeccións, cancros, enfermidades xenéticas do fígado ou enfermidades metabólicas como a esteatose hepática", sinala Izpisua, quen engade que cre que, algún día, "abordaxes coma esta poderían xerar parada hepática". completo”.

Os mamíferos non rexeneran os seus órganos con tanta eficiencia como outros vertebrados, como os peixes ou as salamandras.

Os autores deste traballo demostraron previamente como o uso de catro moléculas de reprogramación celular -Oct-3/4, Sox2, Klf4 e c-Myc, tamén chamados 'factores Yamanaka', poden retardar o proceso de envellecemento e mellorar a capacidade de rexeneración. de tecido muscular en ratos.

As nosas determinacións poderían levar ao desenvolvemento de novas terapias para curar infeccións, cancros, enfermidades xenéticas do fígado ou enfermidades metabólicas como a esteatose hepática.

No presente estudo, os investigadores utilizaron factores de Yamanaka para aumentar o dano á hixiene e mellorar a función hixiénica, prolongando así a seguridade dos ratos ao longo do tempo. O proceso de reprogramación empregado consiste en converter parcialmente as células hepáticas mortas en células "máis novas", onde se favorece o crecemento e a función celular.

O problema ao que se enfrontan moitos investigadores deste campo é como controlar a expresión dos factores Yamanaka para rexuvenecer as células e mellorar a súa función, xa que algunhas destas moléculas poden controlar o crecemento celular, como no caso do cancro. Coa axuda de Izpisua, este problema resolveuse aplicando os factores Yamanaka durante curtos períodos de tempo.

O tratamento administrouse aos ratos colgados só durante un día” –explica Estrella Núñez, coautora do artigo e vicerreitora de Investigación da UCAM–, seguindo de preto como se dividiron as células ao longo do tempo. Incluído despois de nove meses, preto dun terzo da vida dos ratos, ningún deles tiña tumores".

Os factores Yamanaka son verdadeiramente unha espada de dobre fío, di o primeiro autor do artigo, Tomohaki Hishida. “Por unha banda, teñen o potencial de mellorar a rexeneración do tecido hepático danado e, por outra banda, teñen o inconveniente de que poden xerar tumores. Descubra que o novo protocolo de indución a curto prazo ten os bos efectos, pero non os malos, é importante: mellorar a rexeneración do fígado e non causar cancro.

Descobre que o novo protocolo de indución a curto prazo ten os bos efectos, pero non os malos, é importante: mellora a rexeneración do fígado e non provoca cancro.

Os resultados mostran un segundo descubrimento ao estudar este mecanismo de reprogramación en cultivos celulares no laboratorio: un xene chamado Top2a, que participa na reprogramación das células hepáticas, é moi activo un día despois dun tratamento a curto prazo cos factores de crecemento yamanaka. Top2a codifica a topoisomerase 2a, un encima que desenrolou o bloqueo posterior do ADN para que poida expresar xenes.

"Cando bloqueamos este xene, os niveis de topoisomerase 2a diminuíron e a taxa de reprogramación celular reduciuse en 40 veces, o que deu lugar a moitas menos células novas", explica Rubén Rabadán, coautor do traballo e investigador posdoutoral da UCAM. . O papel exacto do xene Top2a neste proceso aínda está en estudo".

"Aínda queda moito traballo por facer antes de poder comprender plenamente as bases moleculares que subxacen nos procesos de reprogramación do rexuvenecemento celular", di Izpisua Belmonte, fundamental para poder desenvolver tratamentos médicos eficaces para revertir os efectos da enfermidade humana. enfermidades.».