Täna ajakirjas "Nature Medicine" avaldatud uuring annab kainestavaid teadmisi inimestele, kes on Alzheimeri tõve suhtes vastupidavamad kui teised. Mõnedel inimestel, kes kannavad teadaolevalt varakult algavat Alzheimeri tõbe põhjustavaid geenimuutusi, ilmnevad haigusnähud alles väga hilises eas, oodatust palju hiljem. Tulemused võivad viia strateegiateni haigusseisundi edasilükkamiseks või ennetamiseks. Tuvastatud mutatsioon suurendab Reelini valgu funktsiooni ja koos sellega soodustab neuronite ellujäämist. Räägitakse geneetilisest variandist, mis on hiljuti tuvastatud geeniga RELN (kodeerib reeliini signaalvalku) ja mida seostatakse aastakümnete pikkuse resistentsusega autosomaalse dominantse Alzheimeri tõve (ADAD) suhtes. See on juba teine Colombiast pärit enam kui 6.000-liikmelisest suurest perekonnast selline vastupidavuse juhtum, millel ei tekkinud kergeid kognitiivseid probleeme peaaegu kaks aastakümmet pärast tüüpilist algusaega. "Uuringud avastavad uue molekulaarse raja, mis võib olla terapeutiline sihtmärk, et suurendada vastupidavust Alzheimeri tõve kõigi vormide korral," ütles Joseph F. Arboleda-Velásquez, Harvardi meditsiinikoolist (USA) ja üks selle töö autoreid. Seotud uudiste standard Ükski Alzheimeri tõve ravim Lecanemab ei suuda takistada beeta-amüloidi aju kahjustamist RI Alzheimeri tõve progresseerumisega seotud eritüüpi amüloid-beeta-naastu valgu struktuuri on esmakordselt kirjeldatud ADAD. See on haruldane pärilik haigus. Alzheimeri tõve vorm, mis on kõige sagedamini põhjustatud spetsiifilistest mutatsioonidest PSEN1 geenis, mis kodeerib preseniliin 1 transmembraanset valku. Seda iseloomustab kognitiivsete häirete, näiteks mälupuudulikkuse, varajane tekkimine ja see on noor, tavaliselt 40–50-aastane. Nad arutasid eelmist juhtumit naisega, kes kandis E280A mutatsiooni geenis nimega Presenilin 1 (PSEN1), mis on näidanud, et see põhjustab varakult algavat Alzheimeri tõbe. Sellel oli ka kaks koopiat geneetilisest variatsioonist nimega ChristChurch, mis sai nime Uus-Meremaa linna järgi, kus see esmakordselt leiti APOE3 geenis (APOE3ch). Nimetatud naine eksisteeris kognitiivsete probleemideta peaaegu 30 aastat pärast eeldatavat algusaega, hoolimata asjaolust, et tal oli ka Alzheimeri tõve tunnuseid ajus. Mida meeskond juhib Francisco Lopera, Yakeel T. Quiroz, Joseph F. Arboleda-Velásquez ja Diego Sepúlveda-Falla on analüüsinud 1.200 Colombiast pärit PSEN1 mutatsiooni kandva ja ADAD-i suhtes eelsoodumusega inimese kliinilisi ja geneetilisi andmeid. Seega tuvastasid nad mehe, kes jäi kognitiivselt puutumatuks kuni 67-aastaseks saamiseni, hoolimata sellest, et tal oli PSEN1 mutatsioon varase algusega ADAD-i jaoks. Autorid võrdlesid seda isikut ADAD-iga naise juhtumiga. Mõlemal inimesel ilmnes ulatuslik ja laialt levinud amüloidpatoloogia ajus, mis on Alzheimeri tõve patoloogiline tunnus. Diego Sepúlveda-Falla Hamburg-Eppendorfi ülikooli meditsiinikeskusest (Saksamaa) selgitas aga ABC Saludile: "Tau (mikrotuubuleid stabiliseeriv valk ajus) agregatsioon oli piiratud entorhinaalses ajukoores, mis on aju, mis on iseloomulikult kahjustatud Alzheimeri tõve varases kliinilises staadiumis. Autorid mõistsid geneetilist järjestust ja leidsid, et see teine inimene sisaldas teist tüüpi mutatsiooni: RELN-i uut haruldast varianti (H3447R nimega COLBOS). Sepúlveda-Falla selgitas, et see mutatsioon "põhjus RELN ligandi, siduva molekuli, mis võib olla tõhusam tau agregatsiooni piiramisel, kuid selle uurimiseks on vaja rohkem uurida." Nende isikute kaitsega seotud APOE ja reeliini valgud toimivad tavaliste rakuretseptorite ligandidena ning autorid viitavad sellele, et see võib viidata ühisele Alzheimeri tõve resistentsuse mehhanismile. Tulemused toovad esile varem tundmatu molekulaarse raja, mis võib suurendada Alzheimeri tõve riskiga inimestel kognitiivset langust. "Praegu on suur vajadus tõhusamate Alzheimeri tõve ravide järele ja meie indica avastab uut terapeutilist sihtmärki, mida saab kaitsta mitu aastakümmet," ütles Arboleda-Velásquez ABC Saludile.
