La Izpisua-teamo regeneros la difektitan hepaton en musoj kun reprogramitaj ĉeloj

Teamo de hispanaj sciencistoj rekomendis plibonigi kaj akceli la regeneradon de la difektita hepato ĉe musoj, kie ili povas konduki al novaj traktadoj por kuraci hepatajn malsanojn.

Specife, la teamo gvidata de Juan Carlos Izpisua, de la Salk Institute (Usono) kaj UCAM, sukcesis parte rejunigi la ĉelojn de hidratado, permesante al ili rapide regeneri difektitan histon.

La rezultoj, publikigitaj en la revuo Cell Reports, malkaŝas, ke la uzo de reprogramaj molekuloj plibonigas ĉelkreskon kaj hepatan histan regeneradon ĉe musoj.

Estrella Núñez kaj Rubén Rabadán, kunaŭtoroj de la artikolo, en la laboratorio 'Izpisua BelmonteEstrella Núñez kaj Rubén Rabadán, kunaŭtoroj de la artikolo, en la laboratorio 'Izpisua Belmonte – UCAM HiTech

"Niaj rezultoj povus konduki al la disvolviĝo de novaj terapioj por kuraci infektojn, kancerojn, genetikajn hepatajn malsanojn aŭ metabolajn malsanojn kiel hepata steatozo", diras Izpisua, kiu aldonas, ke li kredas, ke, iam, "aliroj kiel ĉi tiu hepata aresto povus generi. kompleta”.

Mamuloj ne regeneras siajn organojn same efike kiel aliaj vertebruloj, kiel fiŝoj aŭ salamandroj.

La aŭtoroj de ĉi tiu laboro antaŭe pruvis kiel la uzo de kvar ĉelaj reprogramaj molekuloj -Oct-3/4, Sox2, Klf4 kaj c-Myc, ankaŭ nomitaj 'Yamanaka-faktoroj', povas malrapidigi la maljuniĝan procezon kaj plibonigi la kapablon al regenerado. de muskola histo ĉe musoj.

Niaj determinoj povus konduki al la disvolviĝo de novaj terapioj por kuraci infektojn, kancerojn, genetikajn malsanojn de la hepato aŭ metabolajn malsanojn kiel hepata steatozo.

En la nuna studo, esploristoj uzis Yamanaka faktorojn por pliigi higienan damaĝon kaj plibonigi higienan funkcion, tiel plilongigante la sekurecon de musoj laŭlonge de la tempo. La reprograma procezo uzita konsistas el parte konvertado de mortintaj hepatĉeloj en "pli junajn" ĉelojn, kie ĉelkresko kaj funkcio estas favorataj.

La problemo, kiun alfrontas multaj esploristoj en ĉi tiu kampo, estas kiel kontroli la esprimon de Yamanaka-faktoroj por rejunigi ĉelojn kaj plibonigi ilian funkcion, ĉar iuj el ĉi tiuj molekuloj povas kontroli ĉelan kreskon, kiel en la kazo de kancero. Kun la helpo de Izpisua, ĉi tiu problemo estis solvita aplikante la Yamanaka-faktorojn por mallongaj tempodaŭroj.

La traktado estis administrita al la pendantaj musoj nur unu tagon” – klarigas Estrella Núñez, kunaŭtoro de la artikolo kaj Vicrektoro pri Esplorado ĉe UCAM – atente monitorante kiel la ĉeloj dividiĝis laŭlonge de la tempo. Inkludita post naŭ monatoj, proksimume triono de la vivo de la musoj, neniu el ili havis tumorojn."

Yamanaka-faktoroj estas vere dutranĉa glavo, diras la unua verkinto de la papero, Tomohaki Hishida. "Unuflanke, ili havas la eblecon plibonigi la regeneradon de difektita hepata histo, kaj aliflanke, ili havas la malavantaĝon, ke ili povas generi tumorojn. Eksciu, ke la nova mallongdaŭra indukta protokolo havas la bonajn efikojn, sed ne la malbonajn, gravas: plibonigi hepatan regeneradon kaj ne kaŭzi kanceron.

Li malkovras, ke la nova mallongdaŭra indukta protokolo havas la bonajn efikojn, sed ne la malbonajn, gravas: ĝi plibonigas la hepatan regeneradon kaj ne kaŭzas kanceron.

La rezultoj montras duan malkovron kiam oni studas ĉi tiun mekanismon de reprogramado en ĉelkulturoj en la laboratorio: Geno nomata Top2a, kiu estas implikita en la reprogramado de hepataj ĉeloj, estas tre aktiva unu tagon post mallongdaŭra traktado kun la kreskfaktoroj. . Top2a ĉifras topoisomerase 2a, enzimon kiu malvolvis la malantaŭan seruron de DNA tiel ke ĝi povas esprimi genojn.

"Kiam ni blokis ĉi tiun genon, la niveloj de topoisomerase 2a malpliiĝis kaj la indico de ĉela reprogramado reduktiĝis je 40 fojojn, kio kaŭzis multe malpli da junaj ĉeloj", diras Rubén Rabadán, kunaŭtoro de la laboro kaj postdoktora esploristo ĉe UCAM. . La preciza rolo de la Top2a geno en tiu procezo daŭre estas studata."

"Estas ankoraŭ multe da laboro por fari antaŭ ol ni povas plene kompreni la molekulajn bazojn, kiuj subtenas la reprogramajn procezojn de ĉela rejuniĝo," diras Izpisua Belmonte, kio estas esenca por povi disvolvi efikajn kuracajn traktadojn por renversi la efikojn de homaj. malsanoj. ».