عندما يظهر بحث جديد متعلق بالسرطان ، يظهر سؤالان على الأقل عادة: هل يمكننا علاج السرطان؟ ماذا تعني هذه الدراسة للمرضى المصابين بالسرطان؟
الجواب معقد. ومع ذلك ، يدرس الآلاف من الباحثين هذا التخمير بهدف التمكن ، على الأقل ، من الحصول على إجابة. لهذا السبب ، يعتبر السرطان حاليًا التحدي الطبي الحيوي الرئيسي الذي يواجهه كل من العاملين في المجال الصحي والعلمي.
معرفة وافية بالأورام البشرية
في السنوات الأخيرة ، كان أحد التطورات الرئيسية في المجتمع العلمي هو تحديد تسلسل جينوم الأورام البشرية المختلفة. ماذا يعني هذا؟ تعرف على التعليمات الجينية التي يجب على الخلية السرطانية تطويرها.
كشفت دراسات تسلسل الجينوم الحديثة أن السرطان يتكون من آلاف التعديلات الجينية (تسمى متأثرة) في عدد كبير من الجينات.
ومع ذلك ، من أجل معالجة مثل هذه القضايا ذات الصلة ، على سبيل المثال ، تصميم الأدوية المضادة للأورام ، لا يكفي وصف هذه التعديلات. من الضروري معرفة التغييرات المهمة حقًا لتطور السرطان ، وفي نفس الوقت ، معرفة الآثار التي تسببها. هذا هو أحد التقارير الحالية للطب الحيوي.
بعبارات ملموسة ، فإن VAV1 هو أحد الجينات التي ستتطور في أنواع مختلفة من الأورام. بشكل أساسي ، في ورم من أصل خلايا الدم يُعرف باسم سرطان الغدد الليمفاوية التائية المحيطية.
الخلايا التائية (وتسمى أيضًا الخلايا الليمفاوية التائية) هي خلايا من جهاز المناعة لدينا تتعرف على الخلايا الأخرى التي يحتمل أن تكون "خطرة" على أجسامنا وتدمرها. على سبيل المثال ، الخلايا السرطانية أو الخلايا المصابة بأنواع مختلفة من الفيروسات ، مثل تلك التي تسبب Covid-19. ومع ذلك ، تظهر المشكلة عندما تعاني الخلايا اللمفاوية التائية نفسها ، مما يؤدي إلى تكاثرها بشكل لا يمكن السيطرة عليه وتعزيز تكوين الأورام اللمفاوية.
خطر حدوث طفرات في الخلايا اللمفاوية التائية
أمضت مجموعة بحثية من مركز سالامانكا لأبحاث السرطان سنوات في دراسة دور بروتينات VAV في السرطان. إنها عائلة من البروتينات التي نعلم الآن أنها تلعب أدوارًا ذات صلة في تكوين العديد من أنواع الأورام ، مثل سرطان الجلد أو الرئة.
نبهتنا هذه الاختبارات التجريبية إلى أهمية التعديلات الموصوفة لجين VAV1 في تطور الأورام اللمفاوية للخلايا التائية المحيطية.
إذا كان تنشيط VAV1 مناسبًا ، تعمل الخلايا التائية بشكل طبيعي. هذا هو السيناريو المثالي. ومع ذلك ، إذا كان هذا التنشيط خاطئًا ، تبدأ الخلايا في النمو والانقسام بطريقة لا يمكن السيطرة عليها. هذه هي حالة الأورام اللمفاوية للخلايا التائية المحيطية.
كما هو موضح في العمل الذي نشرته هذه المجموعة البحثية في المجلة العلمية EMBO Journal ، فإن معظم الطفرات الموجودة في المرضى تؤدي إلى تنشيط غير متحكم فيه لبروتين VAV1 في الخلايا السرطانية. بهذه الطريقة ، نعلم أنها ذات صلة بتطور الأورام.
علاوة على ذلك ، كشفت بياناتنا أنه ليست كل الطفرات لها نفس التأثير على VAV1. بدلاً من ذلك ، قمنا بتصنيف هذه التغييرات إلى عدة أنواع فرعية اعتمادًا على درجة تأثيرها على البروتين. قد يشير هذا إلى أن كل نوع من هذه الأنواع الفرعية قد يرتبط بخصائص مرضية وسريرية مختلفة في المرضى.
لقد أظهرنا أيضًا أن الطفرات الأكثر شيوعًا في VAV1 تعمل بمثابة "محركات" مُسببة للأورام مستقلة تمامًا. أي قدرتها على إحداث الأورام دون الحاجة إلى الإصلاح مع التعديلات الجينية الأخرى. تؤكد هذه الملاحظة كذلك على حقيقة أن وجود هؤلاء المصابين في الأورام ليس بالأمر الهين. هم المسؤولون الرئيسيون عن أصلهم.
قد تعطينا الفئران الجواب
تتميز الأورام اللمفاوية بالخلايا التائية الطرفية بالعدوانية ، ونقص الخيارات العلاجية ، والوفيات المرتفعة التي لم تتحسن بشكل ملحوظ في السنوات الأخيرة. وبالتالي ، فإن هذه الأورام تشكل عائدًا مهمًا على المستوى السريري.
لهذا السبب ، فإن الاستخدام الحالي للفئران كنماذج بحث قبل السريرية يعني قفزة كبيرة في الجودة في التقدم في علم الأورام. قام العمل المذكور أعلاه بفك شفرة نموذج حيواني سمح بتوليد المعلومات في الفئران من خلال التعبير عن طفرات VAV1 في خلايا T الصحية.
باستخدام تقنيات المعلومات الجينية والبيولوجية ، لوحظ أن النموذج الحيواني المذكور يولد أورامًا لمفومة الخلايا التائية التي تشبه إلى حد بعيد تلك الموجودة في المرضى. هذه الأورام اللمفاوية تعيد إنتاج الغالبية العظمى من السمات السريرية والمرضية والجزيئية للأورام اللمفاوية لدى المرضى.
كما جعل من الممكن اكتشاف نقاط الضعف أو كعب أخيل لهذه الأورام اللمفاوية. يمكن استخدام هذه الطرق لإيجاد طرق مختلفة لمهاجمة هذه الأورام وتدميرها. على سبيل المثال ، يمكن أن تهدف هذه الاستراتيجية العلاجية إلى تثبيط مسارات التنشيط المتضمنة في الانتشار أو التدخل في عملية التمثيل الغذائي للخلايا السرطانية.
أخيرًا ، ستمثل هذه النماذج الحيوانية أيضًا طريقة استثنائية ، من الآن فصاعدًا ، لإثبات فعالية الأدوية بطريقة ما قبل السريرية. هذا مهم بشكل خاص في هذا النوع من الأورام ، نظرًا للصعوبة التي كانت قائمة حتى الآن لتصنيفها ودراستها وعلاجها بشكل فعال.
هذا هو الآن أهم تحد نواجهه. تفتح هذه المساهمات الجديدة طريقا لمتابعة تطوير الأدوية. بدون هذه المعلومات ، لا يمكن لأحد الاقتراب من تنفيذ الطب الشخصي على مستوى المستشفى بشكل روتيني.
إنه ليس مسارًا سهلاً وسيستغرق وقتًا أطول مما نرغب ، ولكنه خارطة طريق مثيرة للاهتمام لمنع تطور هذا النوع من الأورام ، من بين أنواع السرطان الأخرى.
خافيير روبليس فاليرو. باحث أول في مركز أبحاث السرطان - أستاذ الكيمياء الحيوية ، جامعة سالامانكا.
تم نشر هذه المقالة في الأصل المحادثة.
